Norethisterone
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 1 |
Isi kandungan
Norethisterone: Daripada Kontrasepsi Hormon/Pengaturan Menstruasi ke Amenorea
Ringkasan Satu Ayat
Norethisterone (DB00717) adalah progestin yang berasal daripada 19-nortestosteron yang biasanya digunakan dalam kontrasepsi hormon dan pengaturan kitaran menstruasi; teks indikasi yang terdaftar khusus di Malaysia/Taiwan tidak dapat diperolehi dalam pengambilan data ini. Model TxGNN meramalkan bahawa ianya mungkin berkesan untuk Amenorea, dengan skor ramalan 99,60%, disokong oleh 8 ujian klinis dan ~20 penerbitan. Walau bagaimanapun, bukti yang mendasari mencadangkan bahawa ini mungkin mencerminkan perkaitan ubat-menyebabkan-penyakit (norethisterone menginduksi amenorea sebagai kesan sampingan/komponen penambahan balik) daripada isyarat rawatan yang tulen, dan kekuatan bukti hanyalah L3.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak dinyatakan dalam data yang tersedia (tiada teks indikasi yang diluluskan diambil daripada pendaftaran; norethisterone secara umum diketahui sebagai progestin yang digunakan dalam kontrasepsi/gangguan menstruasi) |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Amenorea (penyakit) |
| Skor Ramalan TxGNN | 99,60% |
| Tahap Bukti | L3 (mengikut pemarkahan paket bukti) |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 7 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tunda |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (original_moa: [Jurang Data]). Berdasarkan farmakologi yang diketahui, norethisterone adalah progestin sintetik yang mengikat reseptor progesteron dan digunakan terutamanya untuk menginduksi pendarahan pengeluaran endometrium, menangguhkan haid, dan menyokong rejim kontrasepsi — mekanisme yang, jika ada pun, berlawanan arah dengan merawat amenorea (ketiadaan menstruasi).
Bukti yang menyokong sebagian besar mencerminkan kekaburan ini. Daripada 8 ujian klinis yang diambil, kebanyakan (LIBERTY 1, LIBERTY 2, LIBERTY EXTENSION, NCT03751124) menggunakan relugolix (antagonis GnRH) sebagai agen utama, dengan norethindron asetat hanya disertakan sebagai terapi “penambahan balik” dos rendah untuk mengimbangi kesan sampingan kekurangan estrogen (cth, kehilangan kepadatan tulang) — amenorea/pengurangan pendarahan dalam ujian ini didorong oleh penindasan relugolix terhadap ovulasi, bukan oleh norethisterone itu sendiri. Ujian yang tinggal (kajian elagolix, BG2109) tidak melibatkan norethisterone sama sekali.
Paket bukti itu sendiri menandai kekaburan ini secara eksplisit dalam repurposing_rationale.mechanistic_link: skor TxGNN yang tinggi (0.996) mungkin mencerminkan perkaitan ubat–penyakit ko-kejadian/kesan sampingan (penggunaan progestin jangka panjang atau kontraseptif oral kombinasi menyebabkan amenorea) daripada hubungan terapeutik yang disahkan. Kekaburan arah ini harus diselesaikan sebelum sebarang usaha pembangunan lanjut.
Bukti Ujian Klinis
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT03049735 | Fasa 3 | Selesai | 388 | LIBERTY 1: relugolix ± estradiol dos rendah/norethindron asetat (NETA) penambahan balik vs plasebo untuk pendarahan menstruasi berat dalam fibroid uterus; amenorea adalah hasil sekunder. NETA adalah komponen penambahan balik, bukan agen utama. |
| NCT03103087 | Fasa 3 | Selesai | 382 | LIBERTY 2: reka bentuk/rejim yang sama dengan LIBERTY 1, ujian RCT Fasa 3 pengesahan. |
| NCT03412890 | Fasa 3 | Selesai | 477 | LIBERTY EXTENSION: label terbuka, keselamatan/keberkesanan jangka panjang (28 minggu) peluasan relugolix + estradiol/NETA. |
| NCT03751124 | Fasa 3 | Selesai | 229 | Kajian penarikan balik rawak relugolix + estradiol + norethindron asetat, sehingga 104 minggu, dalam pesakit fibroid uterus. |
| NCT05620355 | Fasa 3 | Tidak Diketahui | 312 | BG2109 (bukan norethisterone) ± terapi penambahan balik untuk pendarahan menstruasi berat; status tidak jelas, identiti ubat untuk penambahan balik tidak disahkan. |
| NCT01817530 | Fasa 2 | Selesai | 571 | Elagolix ± penambahan balik vs plasebo untuk pendarahan menstruasi berat dalam fibroid uterus; agen utama adalah elagolix, bukan norethisterone. |
| NCT01441635 | Fasa 2 | Selesai | 271 | Elagolix vs bukti plasebo konsep untuk pendarahan uterus/isipadu fibroid; tiada penglibatan norethisterone langsung. |
| NCT06953076 | T/A | Merekrut | 111 | Kajian pemerhatian ultrasound morfologi fibroid semasa rawatan relugolix/estradiol/norethisterone; kajian pengimejan perihal, bukan ujian keberkesanan. |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 37863160 | 2024 | RCT | American Journal of Obstetrics and Gynecology | Relugolix + estradiol + NETA (LIBERTY Long-Term Extension) meningkatkan pendarahan menstruasi berat yang berkaitan fibroid dalam wanita Kulit Hitam/Afrika Barat selama 52 minggu; NETA adalah penambahan balik, bukan pemacu utama. |
| 41489365 | 2026 | Analisis Sekunder | Biology of Reproduction | Kajian sekunder WHICH: membandingkan DMPA-IM vs norethisterone enanthate (NET-EN) pada paksi HPO; DMPA-IM berkaitan dengan amenorea lebih banyak daripada NET-EN, mencadangkan NET-EN adalah kurang pemicu amenorea di kalangan boleh suntik. |
| 6786825 | 1981 | Ujian Fasa I | Contraception | Ujian Fasa I norethisterone enanthate (NEN) dan norethisterone acetate (NET) dalam 20 wanita; melaporkan amenorea/bercak-bercak sebagai kesan sampingan gangguan menstruasi semasa penggunaan kontraseptif. |
| 38530848 | 2024 | RCT | PLoS One | Ujian WHICH rawak membandingkan kesan DMPA-IM dan NET-EN pada tahap estradiol dan langkah menstruasi/psikologi/perilaku yang relevan dengan risiko HIV. |
| 37103532 | 2023 | Ulasan | Obstetrics and Gynecology | Menyemak antagonis GnRH oral (diberikan bersama dengan hormon steroid, cth, norethindrone) untuk pengurusan leiomyoma uterus. |
| 23641480 | 2013 | Ulasan Sistematik (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | Ulasan kontraseptif suntikan gabungan, termasuk perubahan corak pendarahan (cth, amenorea) sebagai kesan yang diketahui. |
| 18843662 | 2008 | Ulasan Sistematik (Cochrane) | Cochrane Database of Systematic Reviews | Ulasan Cochrane lebih awal tentang kontraseptif suntikan gabungan, topik yang sama seperti di atas. |
| 2975377 | 1988 | Ulasan | The Practitioner | Ulasan umum kontrasepsi suntikan. |
| 2660092 | 1989 | Ulasan | Pediatric Clinics of North America | Gambaran keseluruhan prinsip kontrasepsi hormon untuk penjagaan remaja. |
| 12317413 | 1987 | Ulasan | Current Therapeutics | Ulasan umum kontraseptif oral. |
Maklumat Pasaran Malaysia
Perincian peringkat lesen (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) tidak dikembalikan dalam pengambilan data ini — semua 7 rekod lesen berdaftar mempunyai medan kosong. Hanya angka agregat yang disahkan: 7 jumlah lesen, status pasaran Dipasarkan (Dipasarkan). Perincian lesen penuh harus ditanya semula daripada pendaftaran sumber sebelum ini digunakan dalam pembuatan keputusan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah paket untuk maklumat keselamatan. (Data amaran utama paket, kontra-indikasi, dan interaksi ubat tidak tersedia dalam paket bukti ini — ditandai sebagai jurang data pemblokiran DG001, amaran label TFDA/kontra-indikasi belum diambil lagi.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tunda
Alasan:
- Alasan mekanistik itu sendiri mempersoalkan arah perkaitan TxGNN — kebanyakan ujian yang menyokong menggunakan norethisterone/NETA hanya sebagai komponen penambahan balik kepada ubat utama yang berbeza (relugolix), dan kesusasteraan klinis menunjukkan bahawa rejim yang mengandungi norethisterone lebih munasabah dikaitkan dengan menyebabkan amenorea (sebagai kesan sampingan kontraseptif) daripada merawatnya. Digabungkan dengan bukti L3 dan jurang data keselamatan pemblokiran (DG001), ini tidak memenuhi bar untuk meneruskan.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Amaran label TFDA/NPRA dan kontra-indikasi (selesaikan DG001, pada masa kini memblokir semakan keselamatan)
- Data mekanisme tindakan yang disahkan (selesaikan DG002)
- Pencarian kesusasteraan/ujian tertumpu yang terbatas kepada norethisterone sebagai terapi mono (bukan sebagai penambahan balik antagonis GnRH) untuk rawatan amenorea, untuk menjelaskan sama ada isyarat rawatan tulen wujud
- Teks indikasi peringkat lesen Malaysia/Taiwan (pada masa kini kosong merentas semua 7 rekod) untuk mewujudkan garis dasar indikasi asal yang benar
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.