Olanzapine

Tahap bukti: L5

Indikasi diramal: 5

Isi kandungan

Olanzapine
Olanzapine: Dari Skizofrenia/Gangguan Bipolar kepada Gangguan Depresi Berat

## Laporan penilaian ahli farmasi

Olanzapine: Dari Skizofrenia/Gangguan Bipolar kepada Gangguan Depresi Berat

Ringkasan Satu Ayat

Olanzapine adalah antipsikotik generasi kedua (atipikal) yang awalnya diluluskan untuk skizofrenia dan gangguan bipolar I. Saluran TxGNN memangkatkan Gangguan Depresi Berat sebagai calon penapisan semula teratasinya, tetapi ini bertindih besar dengan penggunaan yang sudah terbentuk (kombinasi olanzapine/fluoxetine untuk depresi tahan rawatan), disokong oleh ~50 ujian klinikal dan 17 penerbitan dalam pakej bukti. Nota: pakej bukti itu sendiri menandai masalah kualiti data — dua “ramalan” berpangkat lebih rendah (skizofrenia, gangguan bipolar) sebenarnya adalah petunjuk kelulusan asal olanzapine, bukan calon tulen baharu, jadi pangkatan ini harus diperlakukan dengan hati-hati sehingga pembetulan data huluan.

Gambaran Pantas

Item	Kandungan
Petunjuk Asal	Tidak diambil dalam pakej bukti ini (medan `approved_indication_text` lesen TFDA kosong untuk semua 5 lesen sampel, dan `original_indications` ialah tatasusunan kosong — lihat Jurang Data DG001/DG002). Berdasarkan nota penganalisis pakej bukti itu sendiri, petunjuk kelulusan asal olanzapine ialah skizofrenia dan gangguan bipolar I.
Petunjuk Ramalan Baru	Gangguan Depresi Berat
Skor Ramalan TxGNN	0% (dilaporkan sebagai 0.0 — ini nampak anomali untuk calon pangkat-1; perlakukan sebagai bendera kualiti data, bukan skor benar hampir-sifar)
Tahap Bukti	L1 (≥2 RCT Fasa 3 siap: NCT00035321, NCT00958568, antara lain)
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan (Marketed)
Bilangan Pendaftaran	34
Keputusan Disyorkan	Tahan

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (Jurang Data DG002). Berdasarkan farmakoloji yang diketahui, olanzapine adalah antipsikotik multireseptor-bertujuan (MARTA) dengan antagonisme di reseptor dopamin D2, serotonin 5-HT2A/5-HT2C, dan reseptor monoamin lain — aktiviti reseptor yang bertindih secara mekanis dengan beberapa strategi penambahan antidepresan dan antipsikotik yang digunakan dalam gangguan mood.

Petunjuk kelulusan olanzapine (skizofrenia, gangguan bipolar I — termasuk depresi bipolar melalui kombinasi olanzapine/fluoxetine, OFC/Symbyax) sudah duduk dalam ruang penyakit spektrum mood/psikotik yang sama dengan gangguan depresi berat. Inilah sebabnya bukti literatur di bawah dikuasai oleh penambahan dan kajian terapi kombinasi daripada ujian monotipi novel.

Dengan penting, calon ini bukan hipotesis mekanis novel — OFC sudah merupakan rawatan yang diluluskan, dirujuk garis panduan untuk depresi tahan rawatan, dan penambahan olanzapine antidepresan ialah strategi yang terdokumen, biasa digunakan di luar label. “Ramalan” di sini sebagian besar mencerminkan penyatuan amalan klinikal sedia ada daripada isyarat baru, yang harus memperlindungi keghairahan meskipun tahap bukti L1.

Bukti Ujian Klinikal

Nombor Ujian	Fasa	Status	Pendaftaran	Penemuan Utama
NCT00958568	Fasa 3	Siap	892	OFC jangka panjang vs. fluoxetine sahaja untuk pencegahan relaps dalam depresi tahan rawatan
NCT00035321	Fasa 3	Siap	600	Kombinasi olanzapine + fluoxetine untuk depresi tahan rawatan tanpa ciri psikotik
NCT00510146	Fasa 3	Siap	514	Olanzapine vs. plasebo dalam gangguan bipolar I, tertekan
NCT00056472	Fasa 3	Siap	259	Kombinasi SSRI + antipsikotik untuk depresi psikotik
NCT00402324	Fasa 4	Siap	202	Divalproex + olanzapine untuk episod bercampur gangguan bipolar I
NCT00618748	Fasa 3	Siap	101	Olanzapine jangka panjang dalam gangguan bipolar I, tertekan
NCT01282632	Fasa 1/2	Siap	42	Olanzapine vs. risperidone sebagai tambahan SSRI dalam depresi tahan rawatan
NCT05814640	Fasa 1/2	Merekrut	520	STAR-AD: ujian pragmatik strategi antidepresan pada kanak-kanak/remaja tertekan
NCT00520507	Fasa 4	Siap	27	Seni bina tidur dan perubahan kognitif pada pesakit tertekan dirawat olanzapine
NCT00273624	Fasa 3	Ditarik balik	0	Penambahan olanzapine vs. plasebo dalam depresi berat (ujian tidak diteruskan)

Bukti Literatur

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
38360024	2024	Meta-analisis rangkaian	The Lancet Psychiatry	Keberkesanan/keselamatan perbandingan rawatan farmakologi untuk depresi psikotik
37149344	2023	Ulasan	Psychiatric Clinics of North America	Antidepresan dan antipsikotik atipikal untuk depresi tahan rawatan
35510505	2023	Ulasan sistematik/meta-analisis	Psychological Medicine	Keberkesanan dan keselamatan/tolerabiliti antipsikotik (termasuk olanzapine) dalam MDD
37746943	2023	Meta-analisis rangkaian	Medicine	Keberkesanan/keselamatan perbandingan 4 antipsikotik atipikal sebagai penambahan MDD
36855876	2023	Ulasan	American Journal of Psychiatry	Bagaimana antipsikotik sesuai dalam landskap depresi tahan rawatan
35861202	2023	Ulasan sistematik/meta-analisis	Journal of Psychopharmacology	Rawatan penambahan/kombinasi untuk depresi tahan rawatan tahap awal
34986373	2022	Meta-analisis rangkaian	Journal of Affective Disorders	Strategi penambahan untuk depresi berat tahan rawatan
34238049	2021	Ulasan	Journal of Psychopharmacology	Antidepresan + SGA vs. esketamine vs. litium untuk depresi berat
25963405	2016	Ulasan	Asia-Pacific Psychiatry	Antipsikotik (termasuk olanzapine) sebagai antidepresan
21154393	2010	Ulasan sistematik Cochrane	Cochrane Database of Systematic Reviews	Antipsikotik generasi kedua untuk gangguan depresi berat dan distimia

Maklumat Pasaran Malaysia

Olanzapine dipasarkan di Malaysia dengan 34 jumlah pendaftaran, tetapi pakej bukti ini tidak mengandungi perincian setiap lesen — semua 5 rekod lesen sampel mempunyai medan kosong license_number, product_name_zh, dosage_form, manufacturer, dan approved_indication_text. Jadual kebenaran terperinci tidak boleh dihasilkan sehingga data lesen NPRA ini diisi.

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. (Medan key_warnings, contraindications, dan DDI pakej bukti ini semua jurang data — terutama DG001, ditandai Blocking, bermakna pra-penyaringan keselamatan tidak boleh dilakukan untuk calon ini.)

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Tahan

Rasional: Jurang data Blocking (DG001 — amaran TFDA/kontraindikasi) menghalang sebarang pra-penyaringan keselamatan (tahap S0) calon ini. Selain itu, saluran ramalan itu sendiri menandai masalah integriti data dalam kelompok ini: dua “ramalan” berpangkat lain (skizofrenia, gangguan bipolar) sebenarnya adalah petunjuk kelulusan asal olanzapine daripada calon novel, dan skor ramalan MDD pangkat-1 (0.0) anomali — kedua-duanya melemahkan kepercayaan sama ada pangkatan ini mencerminkan isyarat penapisan semula tulen versus penyatuan penggunaan klinikal sudah diketahui (OFC untuk depresi tahan rawatan).

Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:

Sisipan pakej TFDA/NPRA — amaran, kontraindikasi (DG001, Blocking)
Mekanisme tindakan yang disahkan dari DrugBank (DG002)
Pembetulan medan original_indications huluan supaya calon novel tulen dapat dibezakan daripada kegunaan sudah diluluskan
Pengesahan semula saluran penilaian TxGNN untuk menyelesaikan skor ramalan anomali 0.0
Data lesen peringkat NPRA yang diisi (nama produk, bentuk dos, teks petunjuk kelulusan) untuk 34 produk berdaftar

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.