Omeprazole
| Tahap bukti: L4 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Omeprazole: Daripada Penyakit Refluk Gastroesofagus kepada Hiperinsulinisme
Ringkasan Satu Ayat
Omeprazole adalah penghambat pompa proton (PPI) yang telah lama ditegakkan untuk penyakit refluk gastroesofagus (GERD) dan penyakit tukak lambung. Ramalan indikasi baru teratas model TxGNN ialah Hiperinsulinisme, tetapi skor ramalan ialah 0%, dan tiada satu pun daripada 5 percubaan klinis atau 7 penerbitan yang dikenal pasti secara langsung menguji hipotesis ini — sokongan bukti pada asasnya tidak hadir.
Gambaran Umum Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Penyakit Refluk Gastroesofagus (GERD) / Penyakit Tukak Lambung (kelas PPI; teks indikasi label Malaysia khusus tidak hadir dalam paket bukti) |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Hiperinsulinisme |
| Skor Ramalan TxGNN | 0% |
| Tahap Bukti | L4 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 45 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia. Berdasarkan maklumat yang diketahui, omeprazole adalah penghambat pompa proton yang mengikat secara tidak boleh balik sel parietal gastrik H+/K+-ATPase, menekan sekresi asid — keberkesanannya dalam GERD dan penyakit tukak lambung sudah mantap (lihat entri esofagitis, tukak gastrik, dan tukak duodenum dalam paket bukti yang sama, semua berskor L1/S3).
Untuk Hiperinsulinisme khususnya, cerita mekanistik bercanggah daripada sokongan. Di satu pihak, penggunaan omeprazole jangka panjang menginduksi hipergastrinemia, dan gastrin mempunyai kesan trofik pada sel pulau pankreas yang secara teorinya boleh merangsang sekresi insulin — pautan yang munasabah dalam arah yang tidak diingini. Di pihak lain, kajian haiwan menunjukkan omeprazole digabungkan dengan agonis GLP-1 (eksenden-4) meningkatkan sensitiviti insulin — pautan yang munasabah dalam arah terapeutik, tetapi hanya dalam kombinasi, bukan sebagai monoterapi. Tiada percubaan atau kajian yang dikenal pasti secara langsung menguji “omeprazole merawat hiperinsulinisme”; percubaan dalam set bukti ini hanya menggunakan omeprazole sebagai ubat latar atau ujian CYP2C19. Skor TxGNN sebanyak 0.0 sendiri menunjukkan model tidak bermakna menyokong pasangan ini.
Bukti Percubaan Klinis
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Penyertaan | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT01654549 | Fasa 2 | Selesai | 40 | Kesan pemberantasan H. pylori terhadap lemak hati dalam NAFLD bukan diabetik; omeprazole bukan intervensi (Gred C) |
| NCT02291666 | Fasa 4 | Selesai | 73 | Kesan DT2 terhadap aktiviti CYP450; omeprazole digunakan hanya sebagai ubat ujian CYP2C19 (Gred C) |
| NCT01759628 | Fasa 2 | Selesai | 100 | Kesan pemberantasan H. pylori terhadap fungsi hati dalam NAFLD; omeprazole bukan intervensi (Gred C) |
| NCT01712711 | Fasa 2 | Selesai | 40 | Kesan pemberantasan H. pylori terhadap lemak hati dalam pesakit NAFLD diabetik; omeprazole bukan intervensi (Gred C) |
| NCT01876108 | Fasa 2 | Selesai | 100 | Kesan pemberantasan H. pylori terhadap lemak hati dalam NAFLD; perkaitan lemah kepada hiperinsulinisme (Gred C) |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 38884019 | 2024 | Kohort/Pemerhatian | BioMed Research International | Omeprazole jangka panjang menginduksi hipergastrinemia dan mengubah homeostasis glukosa dan ekspresi gen pankreas dalam tikus |
| 22830490 | 2013 | Kajian haiwan (tikus db/db) | Journal of Diabetes | Omeprazole meningkatkan kesan anti-obesiti/antidiabetik eksenden-4 dalam tikus db/db |
| 24145087 | 2013 | Kajian haiwan | Pharmacological Reports | Kombinasi omeprazole + agonis GLP-1 meningkatkan sensitiviti insulin dan aktiviti antioksidan hepatik dalam tikus diabetik tipe 1 |
| 28780229 | 2017 | Kohort | Diabetes & Metabolic Syndrome | Kesan pemberantasan H. pylori terhadap parameter sindrom metabolik dalam dispepsia fungsional; omeprazole bukan pemboleh ubah utama |
| 27480449 | 2016 | RCT (pemberantasan H. pylori, bukan keberkesanan omeprazole) | Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases | RCT kesan pemberantasan H. pylori terhadap homeostasis glukosa dalam pesakit DT2 |
| 22389003 | 2014 | Laporan Kes | Acta Diabetologica | Diabetes/hepatitis sementara teraruh oleh esomeprazol; menggambarkan peranan peradangan hati dalam rintangan insulin |
| 18028533 | 2007 | Kertas metodologi (tiada data keberkesanan) | BMC Gastroenterology | Kertas reka bentuk kajian untuk kohort sejarah semula jadi GERD; tiada perkaitan langsung |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA mengesahkan Omeprazole memegang 45 pendaftaran aktif dan sedang dipasarkan (“Dipasarkan”), tetapi rekod kebenaran terperinci (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, pengilang, teks indikasi yang diluluskan) tidak dilengkapkan dalam paket bukti ini dan tidak dapat disenaraikan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk lembaran maklumat pengguna untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Skor ramalan TxGNN untuk omeprazole-hiperinsulinisme ialah 0.0, tiada percubaan klinis atau penerbitan secara langsung menguji hipotesis ini, dan pautan mekanistik yang dicadangkan bercanggah dalam dirinya (hipergastrinemia secara munasabah boleh mendorong homeostasis glukosa dalam mana-mana arah). Tahap bukti L4 dengan peringkat keputusan S0 tidak menyokong pengemajuan calon ini.
Untuk meneruskan, berikut diperlukan:
- Amaran sisipan pakej TFDA/NPRA dan kontraindikasi (pada masa kini Celah data penghalang — DG001)
- Data mekanisme tindakan yang disahkan untuk omeprazole (pada masa kini Celah data keterukan tinggi — DG002)
- Kajian praklinis atau klinis yang khusus menguji monoterapi omeprazole (bukan penggunaan kombinasi atau ubat latar) pada titik akhir sekresi insulin/hiperinsulinisme
- Penyelesaian konflik arah antara laluan hipergastrinemia/trofik insulin dan laluan sensitisasi insulin kombinasi GLP-1 sebelum sebarang penilaian lanjutan
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.