Oteracil
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Oterasil: Daripada Kanser Gastrik kepada Neoplasma Kolon
Ringkasan Satu Ayat
Oterasil adalah komponen kombinasi S-1 (tegafur/gimerasil/oterasil), yang ditegakkan secara internasional untuk kanser gastrik dan kanser GI lain. Model TxGNN meramalkan ia mungkin juga berkesan untuk Neoplasma Kolon, dan ini disokong oleh 8 percubaan klinikal (termasuk 2 RCT Fasa 3 yang telah selesai) dan 20 penerbitan. Terutamanya, semakan mekanik pakej bukti sendiri menandai bahawa ini mungkin bukan isyarat novel — rejimen berasaskan S-1 sudah pun mempunyai indikasi kanser kolorektum yang ditegakkan secara internasional, jadi TxGNN mungkin mengesahkan amalan sedia ada daripada menemui penggunaan baharu.
Tinjauan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Kanser Gastrik (kombinasi dos tetap S-1; teks lesen NPRA untuk medan khusus ini kini kosong dalam set data) |
| Indikasi Baharu Dijangkakan | Neoplasma Kolon |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.99% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 2 |
| Keputusan Disyorkan | Teruskan dengan Pengawasan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan DrugBank terperinci untuk oterasil kini adalah jurang data. Walau bagaimanapun, semakan mekanik pakej bukti menjelaskan peranan oterasil: ia tidak mempunyai aktiviti farmakologi bebas sendiri. Ia adalah komponen penghambat OPRT daripada kombinasi dos tetap S-1 (tegafur + gimerasil + oterasil), bertindak setempat di mukosa GI untuk mengurangkan fosforilasi usus 5-FU, dengan itu menurunkan toksisiti GI daripada 5-FU yang dilepaskan oleh tegafur. Ini membenarkan kesan antitumor sitotoksik 5-FU (perencatan sintesis DNA/RNA) disampaikan dengan lebih selamat.
Kanser gastrik dan neoplasma kolon adalah kedua-dua keganasan gastrointestina dengan rasional kemoterapeutik yang dikongsi, dan rejimen berasaskan S-1 sudah pun digunakan dan dikaji secara meluas dalam kanser kolorektum merentas Jepun dan pasaran lain (contohnya, percubaan Fasa 3 ACTS-CC dan ACTS-RC di bawah).
Kaveat penting: pakej bukti secara eksplisit menyatakan bahawa penggunaan kanser kolorektum berkemungkinan merupakan indikasi teras sedia ada daripada kombinasi S-1 daripada hipotesis repurposing yang benar-benar baharu — skor tinggi TxGNN di sini mungkin mencerminkan penggunaan yang sudah dipasarkan daripada penemuan baharu. Ini harus disahkan terhadap teks label NPRA sebenarnya (kini kosong dalam set data ini) sebelum menganggap ini sebagai penemuan baharu.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT01918852 | Fasa 3 | Selesai | 161 | Percubaan SALTO: S-1 vs. kapesitabin (± bevacizumab) sebagai terapi barisan pertama untuk kanser kolorektum metastatik, dengan fokus pada keselamatan fluoropirimidina oral |
| NCT00660894 | Fasa 3 | Selesai | 1535 | Percubaan ACTS-CC: UFT+leukovorin vs. S-1 sebagai terapi adjuvan untuk kanser kolon Peringkat III, dengan analisis biopenanda prediktor ekspresi gen |
| NCT03448549 | Fasa 3 | Tidak diketahui (keputusan tidak dikemas kini) | 1191 | SOX (oksaliplatin+S-1) vs. XELOX (oksaliplatin+kapesitabin) sebagai terapi adjuvan untuk kanser kolorektum Peringkat III |
| NCT02618356 | Fasa 2 | Tidak diketahui | 82 | Raltitrekad + S-1 dalam kanser kolorektum metastatik selepas kegagalan kemoterapai piawai; titik akhir utama ialah kemandirian tanpa kemajuan |
| NCT00974389 | Fasa 2 | Tidak diketahui | 40 | S-1 + bevacizumab dalam kanser kolorektum yang tidak dapat diseksikan/berulang selepas kegagalan irinotekan/oksaliplatin sebelumnya |
| NCT00524706 | Fasa 1/2 | Tidak diketahui | 42 | S-1 + leukovorin oral + oksaliplatin (rejimen SOL) dalam kanser kolorektum metastatik yang tidak dirawat |
| NCT02216149 | Fasa 2 | Dibatalkan | 20 | Perbandingan keselamatan kardiak S-1 vs. kapesitabin/oksaliplatin dalam adenokarsinoma GI metastatik (kajian kardiotoksisiti, bukan percubaan keberkesanan) |
| NCT06255379 | Fasa 2 | Belum mula merekrut | 52 | Fuquinitinib + S-1 (tegafur/gimerasil/oterasil) dalam rawatan barisan ketiga kanser kolorektum metastatik maju |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 31917122 | 2020 | RCT | Clin Colorectal Cancer | ACTS-CC 02: S-1+oksaliplatin (SOX) vs. UFT/LV sebagai terapi adjuvan dalam kanser kolon Peringkat III berisiko tinggi |
| 27056996 | 2016 | RCT | Ann Oncol | ACTS-RC (JFMC35-C1): S-1 vs. UFT sebagai kemoterapai adjuvan untuk kanser rektal Peringkat II/III |
| 24942277 | 2014 | RCT | Ann Oncol | Percubaan ACTS-CC: S-1 sebagai kemoterapai adjuvan untuk kanser kolon Peringkat III, tidak kurang berbanding UFT/LV |
| 26976971 | 2016 | RCT (kajian subkumpulan biopenanda) | Anticancer Research | Analisis salin DNA genom di seluruh percubaan adjuvan ACTS-CC |
| 22415232 | 2012 | RCT (analisis keselamatan) | Br J Cancer | Analisis keselamatan yang dirancang bagi percubaan Fasa 3 ACTS-CC (UFT/LV vs. S-1) |
| 32189156 | 2020 | Percubaan Fasa 2 | Int J Clin Oncol | KSCC1303: keberkesanan dan kebolehlaksanaan S-1+oksaliplatin (C-SOX) sebagai terapi adjuvan untuk kanser kolon Peringkat III, analisis DFS 3 tahun |
| 23320901 | 2013 | Protokol RCT | Trials | Protokol kajian untuk penjadualan optimum S-1 kemoterapai adjuvan dalam kanser kolon Peringkat III |
| 25209093 | 2014 | Ulasan/Garis Panduan | Clin Colorectal Cancer | Adaptasi konsensus Asia bagi garis panduan antarabangsa untuk kanser kolorektum metastatik |
| 10897209 | 2000 | Ulasan | Gan To Kagaku Ryoho | Asas konseptual bagi modulasi biokimia S-1 bagi 5-FU (ulasan mekanisme) |
| 17496461 | 2007 | Ulasan | Gan To Kagaku Ryoho | Status dan isu kemoterapai adjuvan untuk kanser kolorektum di Jepun |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA mencatat 2 pendaftaran aktif untuk produk ini, tetapi nombor lesen, nama produk, bentuk dos, dan medan teks indikasi yang diluluskan kini kosong dalam set data ini — butir pendaftaran/label asas belum diperolehi (lihat Jurang Data DG001, keseriusan pemblokiran). Ini perlu diperolehi terus daripada NPRA sebelum tuntutan status pasaran dapat dimuktamadkan.
Sitotoksisiti
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional — kelas fluoropirimidina (oterasil adalah komponen penghambat OPRT daripada kombinasi S-1) |
| Risiko Supresi Sumsum Tulang | Tidak dikira langsung dalam pakej bukti ini; sila rujuk sisipan pakej. Laporan kes kesusasteraan mendokumenkan sindrom tangan-kaki dengan eritroderma (PMID 28414195) dan hipertrigliseremia (PMID 32936722) sebagai peristiwa buruk yang dilaporkan dengan rejimen berasaskan S-1 |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Sila rujuk amaran dan tindakan pencegahan sisipan pakej (tiada data dalam pakej bukti) |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan, fungsi hati dan buah pinggang, trigliserida |
| Perlindungan Pengendalian | Tindakan pencegahan pengendalian ubat sitotoksik piawai digunakan untuk kemoterapai fluoropirimidina; sahkan keperluan khusus melalui sisipan pakej |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. (Data amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat kini tidak tersedia dalam pakej bukti ini — DG001, keseriusan pemblokiran.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Pengawasan
Rasional: Kekuatan bukti adalah tinggi (L1: 2 RCT Fasa 3 yang telah selesai serta pelbagai RCT Fasa 3 tambahan dalam kesusasteraan, contohnya ACTS-CC/ACTS-RC), tetapi jurang data pemblokiran pada label/amaran rasmi (DG001) dan MOA (DG002) menghalang kelulusan keselamatan penuh. Terdapat juga soalan terbuka yang penting: pakej bukti sendiri mencadangkan kanser kolorektum mungkin sudah menjadi indikasi teras sedia ada daripada kombinasi S-1 daripada hipotesis repurposing yang benar-benar baharu — skor tinggi TxGNN di sini mungkin mencerminkan penggunaan yang sudah dipasarkan daripada penemuan baharu. Ini perlu diselesaikan terhadap teks label NPRA sebenarnya sebelum tindakan lanjut.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Muat turun dan penghuraian sisipan pakej/label NPRA (menyelesaikan DG001, pemblokiran)
- Pengesahan MOA DrugBank (menyelesaikan DG002)
- Teks indikasi yang berdaftar NPRA sebenarnya untuk 2 lesen Malaysia (kini kosong), untuk mengesahkan sama ada kanser kolorektum sudah berada pada label secara tempatan
- Sumber data DDI, kerana pertanyaan semasa tidak menghasilkan keputusan (not_found)
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.