Oxaliplatin
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 4 |
Isi kandungan
Oxaliplatin: Daripada Kanser Kolorektal kepada Mesotelioma Pleura Ganas
Ringkasan Satu Ayat
Oxaliplatin adalah agen sitotoksik berasaskan platinum generasi ketiga, yang paling dikenali sebagai tulang belakang rejimen kemoterapi kanser kolorektal (cth., FOLFOX). Model TxGNN meramalkan ia mungkin juga berkesan untuk Mesotelioma Pleura Ganas, dengan 5 percubaan klinikal dan 20 penerbitan kini menyokong arah ini.
Nota: Paket bukti tidak mengandungi teks lesen TFDA/NPRA yang menyatakan petunjuk yang diluluskan secara setempat, jadi “Kanser Kolorektal” di atas mencerminkan petunjuk asal oxaliplatin yang sudah mapan daripada pengetahuan ubat umum dan bukannya daripada teks bersumber paket.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Kanser kolorektal (pengetahuan ubat umum; teks petunjuk lesen setempat tidak tersedia dalam paket bukti) |
| Petunjuk Baru Meramalkan | Mesotelioma Pleura Ganas |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.68% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 9 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Pengawal |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan asal yang terperinci tidak tersedia dalam paket bukti ini (ditandakan sebagai jurang data tahap keparahan tinggi). Berdasarkan rasional ubat-ubat-baru-untuk-ubat-lama yang dilampirkan pada ramalan ini, oxaliplatin adalah sebatian platinum generasi ketiga yang berfungsi dengan membentuk lintasan silang DNA intra dan antara untai, menghambat replikasi dan transkeripsian DNA serta mendorong apoptosis. Mekanisme sitotoksik ini mempunyai aktiviti luas merentas pelbagai jenis tumor pepejal, bukan hanya petunjuk asalnya.
Kanser kolorektal dan mesotelioma pleura ganas (MPM) disambungkan secara farmakoologi melalui mekanisme sitotoksik bersama ini. Apabila digabungkan dengan agen seperti gemcitabine (perencat sintesis nukleotida) atau raltitrexed (perencat timin sintetase/antifol), lintasan silang DNA oxaliplatin adalah pelengkap mekanisme yang munasabah — pasangan ini menggabungkan penindasan sintesis DNA dengan kerosakan DNA langsung. Beberapa percubaan tahap 2 satu lengan telah menunjukkan aktiviti kombinasi oxaliplatin ini dalam MPM, mewakili bentuk ubat-ubat-baru-untuk-ubat-lama yang telah diuji dalam amalan klinikal, walaupun belum disahkan oleh percubaan RCT Tahap 3.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Tahap | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00859469 | Tahap 2 | Selesai | 29 | Oxaliplatin + gemcitabine sebagai terapi garis pertama atau kedua dalam mesotelioma pleura/peritoneal; bukti langsung teras untuk pasangan ubat-penyakit ini |
| NCT00996385 | Tahap 2 | Tidak diketahui | 29 | Bortezomib (Velcade) + oxaliplatin (Eloxatin) dalam mesotelioma pleura/peritoneal yang telah dirawat sebelumnya |
| NCT03210298 | T/A | Tidak diketahui | 1000 | Daftar antarabangsa Penggasaran Kimia Aerosol Tekanan Intraperitonal/IntraToraks (PIPAC/PITAC) untuk penyakit pleura/peritoneal ganas; bukan khusus oxaliplatin, kaitan tidak langsung |
| NCT05107674 | Tahap 1 | Mengambil peserta | 345 | Kajian peningkatan dos NX-1607 (perencat CBL-B) dalam keganasan lanjutan termasuk kohort MPM; ubat penyiasat yang tidak berkaitan dengan oxaliplatin |
| NCT06310473 | Tahap 2 | Belum mula mengambil peserta | 30 | Cadonilimab neoadjuvan + kemoterapi dalam kanser persimpangan gastrik/gastrik; ketidaksesuaian penyakit, kaitan rendah |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 11989592 | 2001 | Percubaan Tahap 2 | Tumori | Kajian rintis oxaliplatin + raltitrexed dalam MPM yang tidak boleh dioperasi, mengikuti isyarat aktiviti yang lebih awal dalam kajian Tahap 1 |
| 14609447 | 2003 | Percubaan Tahap 2 (pelbagai pusat) | Clinical Lung Cancer | Percubaan pelbagai pusat gemcitabine + oxaliplatin (25 pesakit) menilai aktiviti dalam MPM |
| 12525529 | 2003 | Percubaan Tahap 2 | Journal of Clinical Oncology | Raltitrexed + oxaliplatin dalam 70 pesakit MPM diffus yang tidak menerima kemoterapi/pra-rawat |
| 19091133 | 2008 | Tahap 2/retrospektif | J Occup Med Toxicol | Gemcitabine ± oxaliplatin dalam pesakit MPM yang pra-rawat pemetrexed; data keamanan/keberkesanan pemerhatian |
| 15639727 | 2005 | Percubaan Tahap 2 | Lung Cancer | Vinorelbine + oxaliplatin sebagai terapi garis pertama dalam MPM yang tidak dirawat |
| 15893013 | 2005 | Percubaan Tahap 2 | Lung Cancer | Raltitrexed-oxaliplatin sebagai terapi garis kedua MPM; percubaan ditutup awal disebabkan tiada respons objektif |
| 10930799 | 2000 | Semakan institusional | European Journal of Cancer | Pengalaman 9 tahun Institut Gustave Roussy merentas 7 percubaan kemo/kemo-imuniterapi dalam mesotelioma, termasuk raltitrexed-oxaliplatin |
| 26526504 | 2015 | Semakan | Cancer Treatment Reviews | Ulasan landskap terapeutik MPM, mencatat pemetrexed-platinum sebagai penjagaan garis pertama standard |
| 12601280 | 2003 | Semakan | Current Opinion in Oncology | Merumuskan hasil percubaan kemoterapi dalam MPM, termasuk kombinasi raltitrexed-oxaliplatin |
| 31455014 | 2019 | Semakan | Int J Mol Sciences | Ulasan kesan imunomodulatif agen kemo termasuk oxaliplatin, untuk menginformasikan kombinasi dengan penyekat semak imun dalam MPM |
Sitotoksisiti
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (agen berasaskan platinum) |
| Risiko Mielosapresan | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga paket sisipan |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga paket sisipan |
| Item Pemantauan | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga paket sisipan |
| Perlindungan Pengendalian | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga paket sisipan; peraturan pengendalian ubat sitotoksik secara umum terpakai kepada agen platinum |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk paket sisipan untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Pengawal
Rasional: Pelbagai percubaan Tahap 2 satu lengan yang selesai dan asas kesusasteraan yang besar (20 penerbitan) menyokong aktiviti kombinasi berasaskan oxaliplatin dalam MPM, tetapi tiada percubaan RCT Tahap 3 mengesahkan keberkesanan, dan tahap bukti calon ini adalah L2. Secara kritikal, data amaran/kontraindikasi TFDA adalah jurang data Menghalang yang mesti diselesaikan sebelum sebarang semakan peringkat keselamatan (S1) boleh diteruskan.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Label produk TFDA (amaran, kontraindikasi) — kini menghalang (DG001)
- Butiran mekanisme tindakan DrugBank yang disahkan — kini jurang tahap keparahan tinggi (DG002)
- Teks petunjuk yang diluluskan setempat (Malaysia/Taiwan) daripada rekod lesen, yang kosong dalam paket bukti ini
- Penilaian keserasian rute pentadbiran (kini ditandakan “tertangguh” dalam paket bukti)
- Secara ideal, percubaan rawak Tahap 3 atau semakan sistematik/meta-analisis untuk bergerak melampaui bukti L2
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.