Paclitaxel
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Paclitaxel: Daripada Kanser Ovari kepada Adenokarsinoma Sel Jernih Ovari
Ringkasan Satu Ayat
Paclitaxel adalah agen kemoterapi kelas taxane yang digunakan secara meluas sebagai sebahagian daripada rejimen platinum/taxane untuk kanser ovari epitelial. Model TxGNN memeringkatkan Adenokarsinoma Sel Jernih Ovari — subkategori histologi yang tersendiri dan tahan terhadap rintangan kemoterapi bagi kanser ovari epitelial — sebagai petunjuk yang diramalkan teratas untuk ubat ini, dengan 50 uji klinikal yang dirujuk (beberapa dinilai relevan secara langsung) dan 20 penerbitan yang kini menyokong arahan ini, walaupun rintangan relatif subkategori yang diketahui terhadap terapi platinum/taxane memerlukan kehati-hatian.
Nota: Teks “petunjuk asal” berstruktur tidak ditangkap daripada rekod lesen NPRA Malaysia dalam pakej bukti ini (semua medan approved_indication_text mengembalikan kosong). Tajuk di atas mencerminkan penggunaan onkologi umum Paclitaxel yang telah ditubuhkan dengan baik; kata-kata petunjuk formal harus disahkan terhadap risalah paket.
Gambaran Keseluruhan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak tersedia dalam pakej bukti — rekod lesen NPRA tidak memasukkan teks petunjuk |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Adenokarsinoma Sel Jernih Ovari |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00%* (medan skor kelihatan tidak diisi dalam pakej bukti ini; peringkat urutan digunakan sebaliknya — ini ialah pangkat 1 daripada 5 calon yang dinilai) |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 14 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Penjaga |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia untuk Paclitaxel dalam pakej bukti ini. Berdasarkan maklumat yang diketahui, Paclitaxel adalah agen sitotoksik kelas taxane yang menstabilkan mikrotubul, yang keupayaannya dalam kanser ovari epitelial (biasanya digabungkan dengan carboplatin) telah ditubuhkan dengan baik sebagai penjagaan standard global.
Adenokarsinoma sel jernih ovari (OCCC) ialah subkategori histologi yang tersendiri bagi kanser ovari epitelial. Oleh kerana Paclitaxel + Carboplatin sudah menjadi rejimen tulang belakang yang digunakan di semua histologi kanser ovari, memanjangkan penggunaannya kepada subkategori sel jernih adalah munasabah secara mekanik dan, pada hakikatnya, mencerminkan amalan dunia sebenar dalam onkologi ginekologi.
Bagaimanapun, kaveat penting daripada bukti: secara histologi, subkategori sel jernih menunjukkan kadar tindak balas yang jauh lebih rendah terhadap kemoterapi platinum/taxane berbanding kanser ovari serosa, mencerminkan rintangan kemoterapi relatif yang wujud dalam subkategori ini. Beberapa penerbitan yang menyokong secara khusus menyiasat mekanisme rintangan paclitaxel dalam OCCC (contohnya, anjakan metabolisme glikolitik, kelebihan ekspresi NNMT, metilasi HIN-1), memperkuat bahawa walaupun rasional mekanik untuk penggunaan adalah munasabah, biologi subkategori mengehadkan keberkesanan yang dijangkakan berbanding histologi kanser ovari lain.
Bukti Uji Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02129036 | T/A | Selesai | 5 | Survei multi-institusi retrospektif tentang ciri-ciri klinikal dan tindak balas kepada paclitaxel-platinum berbanding kemoterapi platinum konvensional khusus dalam pesakit OCCC |
| NCT01196429 | Fasa 2 | Selesai | 90 | Temsirolimus + Carboplatin/Paclitaxel sebagai terapi baris pertama, diikuti dengan konsolidasi Temsirolimus, khusus dalam kanser ovari sel jernih yang baru didiagnosis |
| NCT01824615 | Fasa 2 | Selesai | 30 | Menilai keberkesanan Sunitinib dalam karsinoma sel jernih ovari berulang selepas rejimen platinum/paclitaxel-berasaskan standard |
| NCT02866370 | Fasa 2 | Tidak diketahui | 120 | Rawak Nintedanib berbanding kemoterapi (termasuk berasaskan paclitaxel) dalam karsinoma sel jernih ovari atau endometrium berulang |
| NCT06023862 | Fasa 2 | Merekrut | 198 | Ujian DOVE: Dostarlimab ± Bevacizumab berbanding kemoterapi bukan platinum dalam karsinoma sel jernih ginekologi berulang |
| NCT06237946 | T/A | Tidak diketahui | 272 | Kajian biopenanda retrospektif tentang risiko kambuhan dalam pesakit OCCC peringkat awal selepas terapi tambahan berasaskan platinum/taxane |
| NCT03648489 | Fasa 2 | Selesai | 134 | Ujian DICE: TAK228 + Paclitaxel mingguan berbanding Paclitaxel sahaja dalam kanser ovari lanjut/berulang termasuk jenis sel jernih, endometrioid dan serosa bersulih tinggi |
| NCT01097746 | Fasa 2 | Selesai | 33 | Bevacizumab + Carboplatin + Paclitaxel mingguan sebagai rawatan baris pertama dalam karsinoma ovari epitelial, peritoneum utama dan saluran telur |
| NCT05281471 | Fasa 3 | Merekrut | 186 | OnPrime/GOG-3076: Olvi-Vec diikuti dengan kemoterapi doublet platinum dan Bevacizumab berbanding pilihan dokter dalam kanser ovari tahan/refraktori platinum |
| NCT00483782 | Fasa 3 | Selesai | 1520 | ICON7: Menambah Bevacizumab kepada kemoterapi Carboplatin + Paclitaxel standard dalam kanser ovari epitelial (RCT besar, populasi histologi luas) |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 16445610 | 2006 | Kohort | Int J Gynecol Cancer | Ujian berpusat bagi kombinasi kemoterapi platinum paclitaxel khusus dalam adenokarsinoma sel jernih ovari lanjut/berulang |
| 20192580 | 2009 | Kohort | Asian Pac J Cancer Prev | Membandingkan kelangsungan hidup bebas kemajuan OCCC berbanding histologi kanser ovari epitelial lain yang dirawat dengan Paclitaxel + Carboplatin |
| 25275661 | 2014 | Kohort | Int J Gynecol Cancer | Menganalisis corak kambuhan dan peranan radioterapi pelvis dalam OCCC yang dirawat dengan kemoterapi standard |
| 22041903 | 2011 | Kohort | Gynecol Obstet Invest | Kesan kelangsungan hidup Paclitaxel + Carboplatin tambahan berbanding rejimen berasaskan cisplatin dalam OCCC peringkat awal dengan peringkatan pelvis selesai |
| 23714502 | 2013 | Ulasan | ASCO Educational Book | Ulasan faktor risiko, persembahan, dan arahan rawatan untuk karsinoma sel jernih ovari dan berlendir |
| 32787339 | 2020 | Ulasan | Chin Clin Oncol | Ulasan terapi sistemik untuk karsinoma ovari bukan serosa, termasuk karsinoma sel jernih |
| 26497956 | 2015 | Praklinik/Mekanik | BMC Cancer | Demethylasi HIN-1 membalikkan rintangan paclitaxel dalam OCCC melalui jalur pensinyalan AKT-mTOR |
| 39341074 | 2024 | Praklinik/Mekanik | Biomed Pharmacother | Rintangan paclitaxel memudahkan metabolisme glikolitik melalui gen pengangkut yang diatur Hexokinase-2 dalam OCCC |
| 40853419 | 2025 | Praklinik/Mekanik | Human Cell | Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) meningkatkan rintangan paclitaxel dalam karsinoma sel jernih ovari |
| 39178526 | 2024 | Kohort | Gynecol Oncol | Analisis JGOG 3017-A3 tentang masa/tapak kambuhan dalam OCCC membandingkan rejimen irinotecan+cisplatin berbanding paclitaxel+carboplatin |
Maklumat Pasaran Malaysia
Butir peringkat lesen (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) tidak tersedia untuk mana-mana daripada 14 produk Paclitaxel yang didaftar dalam pakej bukti ini — semua rekod lesen NPRA mengembalikan medan kosong. Status pasaran mengesahkan Paclitaxel kini Dipasarkan di Malaysia dengan 14 jumlah pendaftaran, tetapi metadata produk individu memerlukan pengumpulan semula daripada daftar NPRA.
Sitotoksisiti
Paclitaxel adalah agen kemoterapi sitotoksik konvensional (kelas taxane), memenuhi kriteria klasifikasi antineoplastik.
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (kelas Taxane — agen penstabil mikrotubul) |
| Risiko Supresi Sumsum Tulang | Sederhana–Tinggi (neutropenia adalah toksisiti pembatas dos prinsipal kelas paclitaxel-luas); teks amaran risalah paket rasmi TFDA/NPRA tidak tersedia dalam pakej bukti ini |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah–Sederhana |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan, penilaian neuropati perifer, fungsi hati |
| Perlindungan Pengendalian | Langkah perlindungan pengendalian ubat sitotoksik standard diperlukan |
Sila rujuk risalah paket rasmi untuk data toksisiti khusus institusi dan perumusan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk risalah paket untuk maklumat keselamatan. Data amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat tidak tersedia dalam pakej bukti ini (ditandai sebagai jurang data penyekat — DG001: amaran/kontraindikasi risalah paket TFDA/NPRA belum dikumpul).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjaga
Rasional: Tahap bukti L2 disokong oleh ujian Fasa 2 khusus OCCC dan beberapa kajian kohort menunjukkan Paclitaxel + Carboplatin sudah digunakan sebagai rejimen dunia sebenar untuk subkategori ini, tetapi rintangan relatif yang terdokumen dengan baik bagi OCCC terhadap terapi platinum/taxane bermakna jangkaan keberkesanan harus ditegaskan dan dipantau dengan teliti.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Amaran risalah paket TFDA/NPRA dan kontraindikasi (DG001, penyekat — diperlukan sebelum penilaian keselamatan dapat diteruskan)
- Data mekanisme tindakan terperinci (DG002)
- Metadata produk peringkat lesen Malaysia (nombor kebenaran, nama produk, teks petunjuk yang diluluskan)
- Pengesahan kata-kata petunjuk asal rasmi daripada sumber berwibawa
Petunjuk lain yang diramalkan yang dinilai dalam pakej bukti ini (tidak diperincikan di atas):
| Pangkat | Penyakit | Tahap Bukti | Keputusan |
|---|---|---|---|
| 2 | Kanser peritoneum | L1 | Teruskan dengan Penjaga |
| 3 | Sindrom kanser ovari herediter payudara | L3 | Soalan Penyelidikan |
| 4 | Coriokarsinoma non-gestasi ovari utama | L4 | Tahan |
| 5 | Karsinosarkoma ovari | L1 | Teruskan dengan Penjaga |
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.