Pemetrexed
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
- Pemetrexed
- Pemetrexed: Daripada Kanser Paru-paru Bukan Sel Kecil kepada Mesotelioma Peritoneum Malignan
Pemetrexed: Daripada Kanser Paru-paru Bukan Sel Kecil kepada Mesotelioma Peritoneum Malignan
Ringkasan Satu Ayat
Pemetrexed ialah ubat antifolat sitotoksik yang pada asalnya digunakan untuk kanser paru-paru bukan sel kecil dan mesotelioma pleura malignan. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk mesotelioma peritoneum malignan. Arah ini disokong oleh 7 ujian klinikal dan 20 penerbitan. Kebanyakan bukti ialah ekstrapolasi daripada mesotelioma pleura, atau datang daripada kajian kecil dan kajian tapak campuran.
Gambaran Ringkas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Kanser paru-paru bukan sel kecil, kanser paru-paru, mesotelioma pleura malignan |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Mesotelioma peritoneum malignan |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.99% |
| Tahap Bukti | L2 (satu ujian Phase 2 selesai yang merangkumi populasi peritoneum, tetapi bukan rawak dan tapak campuran) |
| Status Pasaran di Malaysia | Tidak dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan Disyorkan | Proceed with Guardrails |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pemetrexed ialah antifolat berbilang sasaran yang menyekat thymidylate synthase (TS), DHFR dan GARFT. Dengan itu, sintesis purin dan pirimidina dalam sel tumor yang membahagi dengan cepat terjejas. Data mekanisme terperinci daripada pangkalan data ubat tidak tersedia dalam data yang dikumpulkan untuk laporan ini. Huraian di atas diambil daripada analisis rasional pemindahan indikasi.
Pemetrexed digabungkan dengan cisplatin sudah menjadi rawatan piawai untuk mesotelioma pleura malignan, yang merupakan indikasi asalnya. Mesotelioma peritoneum berkongsi histologi dan biologi asas dengan bentuk pleura, jadi mekanisme ubat dijangka terpakai juga. Dalam amalan klinikal, gabungan pemetrexed dan platinum memang digunakan untuk bentuk peritoneum. Cuma, bukti khusus peritoneum jarang kerana penyakit ini sangat jarang berlaku, dan cadangan rawatan sistemik kebanyakannya diekstrapolasi daripada ujian mesotelioma pleura.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00061477 | Phase 2 | Selesai | 48 | Pemetrexed + gemcitabine sebagai terapi barisan pertama untuk mesotelioma pleura atau peritoneum. Menilai keselamatan, kemandirian dan respons tumor. Tidak rawak dan tapak campuran |
| NCT05001880 | Phase 2 | Sedang merekrut | 66 | Rawak: karboplatin + pemetrexed + bevacizumab dengan atau tanpa atezolizumab untuk mesotelioma peritoneum |
| NCT03875144 | Phase 2 | Digantung | 66 | MESOTIP: PIPAC (cisplatin + doxorubicin) dengan kemoterapi sistemik (cisplatin + pemetrexed) berbanding kemoterapi sistemik sahaja sebagai barisan pertama |
| NCT06543069 | Phase 2 | Sedang merekrut | 28 | Lengan tunggal: sintilimab + bevacizumab + pemetrexed + cisplatin untuk mesotelioma peritoneum yang tidak boleh dibedah |
| NCT06057935 | Phase 2 | Sedang merekrut | 64 | ICARuS II: kemoterapi intraperitoneum berbanding intravena selepas pembedahan sitoreduktif dan HIPEC. Pemetrexed bukan agen utama kajian |
| NCT02535312 | Phase 1/2 | Aktif, tidak merekrut | 30 | TRC102 + cisplatin + pemetrexed untuk tumor pepejal lanjutan atau mesotelioma. Menilai keselamatan dan dos, tidak khusus untuk peritoneum |
| NCT00402766 | Phase 1 | Selesai | 19 | Cisplatin + pemetrexed + imatinib untuk mesotelioma malignan yang tidak boleh dibedah atau bermetastasis. Fasa awal, data khusus peritoneum terhad |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 31287877 | 2019 | Kajian klinikal | Japanese Journal of Clinical Oncology | Menilai keberkesanan dan keselamatan pemetrexed + cisplatin sebagai kemoterapi barisan pertama untuk mesotelioma peritoneum lanjutan |
| 28594258 | 2017 | Kajian retrospektif | Expert Review of Anticancer Therapy | Menilai secara retrospektif keberkesanan pemetrexed + cisplatin barisan pertama untuk mesotelioma peritoneum |
| 21528659 | 2011 | Pengalaman satu institusi | Tumori | Menilai keberkesanan dan keselamatan pemetrexed + cisplatin pada pesakit yang belum pernah menerima kemoterapi |
| 41133016 | 2025 | Kajian perbandingan | Clinical Medicine Insights. Oncology | Membandingkan rejimen barisan pertama pemetrexed-platinum dengan gemcitabine-platinum. Pemetrexed-platinum ialah pilihan barisan hadapan |
| 38806763 | 2024 | Kohort | Annals of Surgical Oncology | Analisis berbilang pusat tentang ciri pesakit, strategi rawatan dan hasil mesotelioma peritoneum |
| 39413826 | 2024 | Ulasan | JNCCN | Pilihan terapi sistemik. Cadangan kebanyakannya diekstrapolasi daripada ujian mesotelioma pleura kerana ujian khusus peritoneum jarang. Pilihan barisan pertama termasuk imunoterapi atau kemoterapi dengan pemetrexed |
| 36765620 | 2023 | Ulasan | Cancers | Laluan diagnosis dan rawatan. Pembedahan sitoreduktif + HIPEC memberi hasil terbaik pada pesakit yang sesuai |
| 35407498 | 2022 | Ulasan | Journal of Clinical Medicine | Ulasan rawatan. Pembedahan sitoreduktif + HIPEC ialah rawatan awal pilihan pada pesakit terpilih |
| 30450291 | 2018 | Ulasan | Translational Lung Cancer Research | Ulasan mesotelioma peritoneum, satu keganasan yang sangat jarang dan berprognosis buruk |
| 26941986 | 2016 | Ulasan | Journal of Gastrointestinal Oncology | Diagnosis dan pengurusan penyakit. Perkembangan hampir selalu berlaku di dalam rongga abdomen |
Tiada ujian terkawal rawak khusus peritoneum dalam senarai di atas. Kebanyakan bukti ialah kajian retrospektif, siri kes dan ulasan.
Sitotoksisiti
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (antifolat berbilang sasaran) |
| Risiko Penyahan Sumsum Tulang | Sederhana hingga tinggi. Neutropenia, trombositopenia dan anemia disenaraikan dalam graf pengetahuan sebagai keadaan berisiko |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah hingga sederhana |
| Item Pemantauan | Kiraan darah lengkap (CBC) dengan pembezaan, fungsi renal, fungsi hati |
| Perlindungan Pengendalian | Perlu mengikut garis panduan pengendalian ubat sitotoksik. Rujuk risalah maklumat produk untuk amaran dan langkah berjaga-jaga |
Pertimbangan Keselamatan
- Keadaan berisiko dalam graf pengetahuan (bukan teks label): penyakit buah pinggang dan gangguan fungsi renal, trombositopenia, neutropenia, agranulositosis, anemia, anemia makrositik, pyoureter. Ini konsisten dengan profil penyahan sumsum tulang dan perkumuhan renal pemetrexed.
- Interaksi Ubat: 100 interaksi direkodkan, dan 20 yang dipaparkan semuanya bertahap sederhana. Yang utama:
- Antagonis reseptor H2: famotidine, ranitidine, cimetidine
- Metformin
- Asid asetilsalisilik
- Aminosalisilat: mesalazine, balsalazide, olsalazine
- Amphotericin B (pelbagai formulasi)
- Antibiotik: vancomycin, kanamycin, neomycin, levofloxacin, amoxicillin, polymyxin B
- Sapropterin
Ramai daripada ubat ini mempunyai kesan nefrotoksik atau mempengaruhi perkumuhan renal, jadi perlu dipantau apabila digunakan bersama pemetrexed.
Amaran utama dan kontraindikasi daripada label rasmi tidak tersedia. Sila rujuk risalah maklumat produk.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Proceed with Guardrails
Rasional:
- Pemetrexed ialah rawatan piawai untuk mesotelioma pleura, dan gabungan pemetrexed-platinum digunakan dalam amalan untuk mesotelioma peritoneum. Terdapat satu ujian Phase 2 selesai yang merangkumi populasi peritoneum, beberapa ujian Phase 2 yang sedang berjalan, dan kajian retrospektif. Namun bukti khusus peritoneum masih terhad kepada kajian kecil atau tapak campuran dan tiada ujian rawak khusus peritoneum yang selesai, jadi kemajuan perlu dengan pengawasan yang teliti.
Untuk diteruskan, perkara berikut diperlukan:
- Pengesahan status pendaftaran NPRA. Data yang dikumpulkan menunjukkan pemetrexed tidak dipasarkan di Malaysia dan tiada pendaftaran direkodkan.
- Amaran dan kontraindikasi daripada risalah maklumat produk NPRA (jurang data yang menyekat saringan keselamatan).
- Data mekanisme tindakan terperinci daripada pangkalan data ubat.
- Keputusan ujian Phase 2 peritoneum yang sedang berjalan (NCT05001880, NCT06543069, NCT06057935) dan data rawak khusus peritoneum.
- Pelan pemantauan keselamatan untuk pesakit dengan gangguan renal, sitopenia sedia ada atau yang mengambil ubat berinteraksi.
Peramal lain dalam senarai (mesotelioma pleura, epitelioid, sarkomatoid, bifasik) sebahagian besarnya ialah indikasi asal atau subjenis berkaitan. Peramal tanpa rasional mekanisme yang munasabah, seperti iminoglycinuria dan tumor adenomatoid pleura, patut ditahan (Hold).
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.