Perampanel
| Tahap bukti: L4 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Perampanel: Dari Epilepsi ke Epilepsi Visual
Ringkasan Satu Ayat
Perampanel ialah antagonis penerima AMPA selektif dan tidak kompetitif yang dipasarkan sebagai ubat anti-epilepsi (AED) untuk kejang berasal fokus dan kejang tonik-klonik generalisasi primer. Model TxGNN meramalkan ia mungkin juga berkesan untuk Epilepsi Visual (epilepsi refleks yang dicetuskan oleh rangsangan visual/fotosensitiviti), dengan skor ramalan 99.92%, tetapi pada masa ini hanya 3 ujian klinikal dan 20 publikasi wujud — tiada satupun yang khusus untuk epilepsi visual.
Tinjauan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Epilepsi (kejang berasal fokus ± penyebaran generalisasi sekunder; kejang tonik-klonik generalisasi primer) — disimpulkan dari kelas ubat di seluruh literatur pek; teks indikasi yang diluluskan khusus Malaysia tidak ditangkap dalam penarikan data ini |
| Indikasi Baru Diprediksi | Epilepsi Visual (kejang berperingkat fotosensitif / diinduksi visual) |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.92% |
| Tahap Bukti | L4 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 3 |
| Cadangan Keputusan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme aksi terperinci dari DrugBank pada masa ini adalah jurang data yang ditandai (DG002). Walau bagaimanapun, literatur klinikal yang ditangkap dalam pek ini secara konsisten dan bebas mengenali perampanel sebagai antagonis penerima AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) kelas pertama, selektif dan tidak kompetitif, yang diluluskan sebagai adjunktif/monoterapi untuk kejang berasal fokus dan kejang tonik-klonik generalisasi primer.
Epilepsi visual ialah satu bentuk epilepsi refleks di mana kejang dicetuskan oleh rangsangan visual (cth., fotosensitiviti), mencerminkan hipereksitabiliti kortikal sementara dalam korteks visual/oksipital. Memandangkan indikasi asal perampanel (epilepsi secara amnya) sudah pun meliputi gangguan kejang yang didorong oleh lebihan eksitasi glutamatergik/AMPA-dimediasi, lompatan mekanistik ke subtip epilepsi refleks khusus adalah munasabah dari segi biologi — penekanan hipereksitabiliti kortikal spektrum luas boleh, pada dasarnya, mempelemahkan pelepasan yang dicetuskan rangsangan tanpa mengira mod pencetus.
Walau bagaimanapun, ini tetap menjadi kesimpulan mekanisme sahaja. Tiada satu pun daripada 3 ujian klinikal atau 20 publikasi yang dikaitkan mengkaji epilepsi visual secara khusus — ia adalah kajian PK/keselamatan/EEG populasi umum epilepsi. Analog epilepsi refleks yang berkaitan (kejang audiogenik, pangkat 7 dalam set kandidat ini) mempunyai pengesahan praklinik langsung dalam model tetikus DBA/2, yang memberikan kebolehpercayaan tidak langsung kepada kelas mekanistik “epilepsi refleks” yang lebih luas, tetapi tiada kerja praklinik atau klinikal sedemikian wujud lagi untuk pencetus visual secara khusus.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT03780907 | Fasa 2 | Selesai | 18 | Kebolehteriman, keselamatan, dan farmakokinetik perampanel (E2007) pada pesakit dengan kejang separa atau generalisasi yang refraktori — populasi epilepsi umum, bukan khusus epilepsi visual |
| NCT02900755 | Fasa 4 | Selesai | 30 | Kesan perampanel terhadap kognitif dan EEG pada pesakit dengan kejang berasal separuh yang refraktori — bukan spesifik penyakit |
| NCT03653741 | Fasa 4 | Selesai | 12 | Kesan perampanel terhadap ujian neuropsisiologi (EEG, SEP, BAEP, dan potensi visual terangsang/VEP) pada sukarelawan sihat — pautan mod visual paling dekat, tetapi bukan ujian efikasi epilepsi visual |
Tiada satu pun ujian ini secara khusus merekrut atau menilai pesakit epilepsi visual/fotosensitif.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 36206645 | 2022 | Ulasan Sistematik & Meta-analisis | Seizure | Efikasi dan keselamatan perampanel merentasi RCT untuk kejang berasal fokus dan kejang tonik-klonik generalisasi primer |
| 37378757 | 2023 | Ulasan Sistematik / Meta-analisis Rangkaian | Journal of Neurology | Membandingkan efikasi/keselamatan ASM (incl. perampanel) untuk epilepsi generalisasi idiopatik |
| 29898971 | 2018 | Garis Panduan | Neurology | Kemas kini garis panduan AAN/AES tentang efikasi/kebolehteriman AED yang lebih baru untuk epilepsi awal |
| 36150304 | 2022 | Ulasan (ujian klinikal + bukti dunia nyata) | Epilepsy & Behavior | Monoterapi perampanel untuk kejang berasal fokus dan kejang tonik-klonik generalisasi |
| 36878742 | 2023 | Ulasan Sistematik & Meta-analisis | Brain & Development | Efikasi, kebolehteriman, dan keselamatan perampanel pada kanak-kanak/remaja dengan epilepsi |
| 24559052 | 2014 | Ulasan (sejarah pembangunan ubat) | Expert Opinion on Drug Discovery | Sejarah penemuan dan pembangunan perampanel sebagai AED antagonis penerima AMPA |
| 41043235 | 2025 | Kajian prospektif multipusat | Epilepsy & Behavior | Kesan perampanel terhadap kawalan kejang dan kualiti tidur pada mereka yang menghidapi epilepsi |
| 37329172 | 2023 | Kajian Kohort | Annals of Clinical and Translational Neurology | Efikasi perampanel pada epilepsi pediatrik dengan etiologi genetik yang diketahui/disangka |
| 27935018 | 2017 | Kajian Kohort | Developmental Medicine & Child Neurology | Kebolehteriman dan efikasi perampanel pada kanak-kanak dengan epilepsi yang refraktori |
| 37775491 | 2023 | Kajian Kohort | The Medical Journal of Malaysia | Efikasi dan keselamatan perampanel adjunktif pada pesakit epilepsi (kohort berasaskan Malaysia) |
Semua 20 hasil literatur menerangkan penggunaan perampanel dalam populasi epilepsi umum; tiada satu pun khusus menangani epilepsi visual/fotosensitif sebagai subtip pencetus yang berbeza.
Maklumat Pasaran Malaysia
Daftar NPRA mengesahkan 3 pendaftaran aktif untuk perampanel (status pasaran: Dipasarkan). Walau bagaimanapun, medan kunci lesen terperinci (nombor pendaftaran, nama produk, bentuk dos, pengeluar, teks indikasi yang diluluskan) tidak dikembalikan dalam penarikan data ini dan memerlukan carian langsung NPRA untuk diisi.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pek untuk maklumat keselamatan. Tiada data amaran utama, kontraindikasi, atau interaksi ubat-ubat yang tersedia dalam pek bukti ini (pertanyaan DDI mengembalikan tiada hasil). Nota: ketiadaan amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi adalah ditandai sebagai jurang data Menghalang (DG001) — ini mesti diselesaikan sebelum sebarang penyaringan keselamatan S1 boleh diteruskan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Skor TxGNN tinggi (99.92%) dan mekanisme antagonis AMPA adalah munasabah secara biologi untuk subtip epilepsi refleks, tetapi tahap bukti ialah L4 (mekanisme/analogi sahaja) — tiada satu pun daripada 3 ujian atau 20 publikasi secara khusus mengkaji epilepsi visual, dan data keselamatan yang diperlukan untuk semata-mata ulasan S1 awal adalah kini dihalang (DG001).
Untuk meneruskan, berikut diperlukan:
- Amaran sisipan TFDA/NPRA dan kontraindikasi (DG001, menghalang)
- Rekod mekanisme aksi DrugBank yang disahkan (DG002)
- Bukti praklinik spesifik penyakit (cth., model kejang fotosensitif/pencetus visual, analog kepada data tetikus audiogenik DBA/2 yang tersedia untuk kandidat berkaitan)
- Butiran lesen Malaysia yang selesai (nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) untuk semakan regulasi silang
- Set DDI yang dipenuhi (status pertanyaan semasa: tidak dijumpai)
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.