Prochlorperazine
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Proklorperazin: Dari Penggunaan Antiemetik Hingga Skizofrenia
Ringkasan Satu Ayat
Proklorperazin ialah ubat kelas fenotiazin yang secara sejarah digunakan sebagai agen antiemetik (mual/muntah) dan antipsikotik. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Skizofrenia, dengan 1 percubaan klinikal (relevansi langsung rendah) dan 18 penerbitan — kebanyakannya kajian sejarah dari tahun 1950an–1970an — kini menyokong arah ini.
Gambaran Keseluruhan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Tidak tersedia daripada teks lesen NPRA dalam pakej bukti ini (semua medan approved_indication_text adalah kosong); latar belakang literatur menerangkan proklorperazin sebagai “biasanya digunakan untuk merawat mual, muntah dan skizofrenia” (PMID 29442053) |
| Petunjuk Baharu yang Diramalkan | Skizofrenia |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.9992% (kedudukan 43) |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 6 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Penjaga |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci (MOA DrugBank) tidak tersedia untuk proklorperazin dalam pakej bukti ini. Berdasarkan farmakologi yang diketahui, proklorperazin ialah ubat kelas fenotiazin, berkongsi keluarga kimianya dengan klorpromazin, butaperazin, dan antipsikotik klasik lain. Fenotiazin bertindak terutamanya sebagai antagonis reseptor dopamin D2 sentral, yang merupakan asas farmakologi aktiviti antipsikotik. Satu kajian mekanistik dalam pakej bukti ini (PMID 23954492) seterusnya menunjukkan bahawa proklorperazin bertindak sebagai modulator alosterik yang kuat bagi reseptor P2X7 manusia, saluran yang terlibat dalam pengaturan sitokin dan patofisiologi skizofrenia.
Sesuatu yang ketara, beberapa penerbitan lebih lama dalam pakej bukti ini (cth., PMID 13785665, 1961; PMID 4396306, 1970; PMID 14278880, 1965; PMID 13878438, 1962) menerangkan proklorperazin sudah digunakan dan diuji secara perbandingan untuk skizofrenia beberapa dekad yang lalu. Ini bermaksud “ramalan” TxGNN di sini sebahagian besarnya mengesahkan semula penggunaan yang didokumentasikan secara sejarah dan bukannya mengenal pasti petunjuk yang benar-benar baru — jurang bukti kurang tentang kebolehpercayaan biologi dan lebih tentang kekurangan percubaan yang dirancang dengan baik pada masa moden. Memandangkan pautan mekanistik langsung (antagonisme D2 → kesan antipsikotik) dan prasedan klinikal sejarah, ramalan itu munasabah dari segi mekanistik, tetapi bukti sokongan sudah ketinggalan zaman dan mempunyai ketegaran metodologi terhad mengikut piawaian semasa.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02600741 | N/A | Selesai | 296 | Menilai pendidikan psiko dan latihan kemahiran untuk pesakit dengan skizofrenia, gangguan skizoafektif, atau gangguan skizofreniforma yang menerima palmitat paliperidon atau antipsikotik oral. Tidak menguji keberkesanan proklorperazin secara langsung — dinilai relevansi rendah (C) oleh ulasan bukti. |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 13785665 | 1961 | RCT | The Journal of Mental Science | Percubaan buta-dua membandingkan klorpromazin, proklorperazin (Compazine), dan trifluoperazin dalam skizofrenia paranoid. |
| 4396306 | 1970 | RCT | L’union médicale du Canada | Kajian perbandingan butaperazin vs. proklorperazin dalam skizofrenia fasa akut. |
| 14278880 | 1965 | RCT | Canadian Psychiatric Association Journal | Kajian perbandingan butaperazin vs. proklorperazin dalam skizofrenia kronik. |
| 13878438 | 1962 | Kajian klinikal | Journal of the Indian Medical Association | Laporan tentang rawatan skizofrenia kronik dengan proklorperazin. |
| 13868819 | 1962 | Kohort | Journal of the Indian Medical Association | Pemerhatian klinikal penggunaan proklorperazin dalam skizofrenia kronik. |
| 13664779 | 1959 | Laporan kes | Journal of Clinical and Experimental Psychopathology | Menerangkan kesan sinergistik proklorperazin dan mepazin dalam dua kes skizofrenia. |
| 23954492 | 2013 | Mekanistik | Neuropharmacology | Mengenal pasti proklorperazin sebagai modulator alosterik yang kuat bagi reseptor P2X7 manusia, berkaitan dengan patofisiologi skizofrenia. |
| 36165981 | 2023 | Ulasan | Journal of Applied Toxicology | Ulasan sistematik kesan terbitan fenotiazin pada autopagi, relevan dengan mekanisme neuron dalam skizofrenia. |
| 30159761 | 2018 | In vitro | Daru (Tehran Univ. Medical Sciences) | Nota proklorperazin “digunakan secara meluas untuk merawat skizofrenia”; mengkaji kesannya pada daya hidup melanosit/melanogenesis (di luar sasaran). |
| 29442053 | 2017 | In vitro | Die Pharmazie | Latar belakang mengesahkan penggunaan klinikal proklorperazin untuk mual, muntah, dan skizofrenia; mengkaji interaksinya dengan melanin (di luar sasaran). |
Maklumat Pasaran Malaysia
Proklorperazin memegang 6 pendaftaran aktif di Malaysia (NPRA), dan status pasaran disahkan sebagai dipasarkan. Walau bagaimanapun, nombor lesen terperinci, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan belum diambil ke dalam pakej bukti ini — semua medan yang sepadan kini kosong (dijejak sebagai jurang data DG001, keterukan “Blocking”). Ulasan label NPRA formal diperlukan sebelum maklumat ini dapat dijadualkan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. (Data amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat belum tersedia dalam pakej bukti ini — lihat jurang data DG001.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjaga
Rasional: Banyak percubaan perbandingan sejarah dan pemerhatian klinikal (1959–1970) menyokong penggunaan proklorperazin dalam skizofrenia, dan mekanisme fenotiazin/antagonis D2 secara langsung konsisten dengan aktiviti antipsikotik — tetapi ini berkuat kuasa mengesahkan semula penggunaan lama yang sudah didokumentasikan dan bukannya isyarat penyalahgunaan ubat baru, dan asas bukti mendahului piawaian RCT moden. Secara kritikal, data keselamatan wajib (amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi, DG001) hilang dan ditandai sebagai jurang menghalang yang mencegah pra-penilaian keselamatan formal (S1).
Untuk teruskan, yang berikut diperlukan:
- Sisipan pakej TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi) — diperlukan sebelum mana-mana pra-penilaian keselamatan boleh bermula (DG001, Blocking)
- Pengesahan mekanisme tindakan DrugBank (DG002)
- Butir lesen Malaysia (nombor lesen, nama produk, teks petunjuk yang diluluskan) kini kosong dalam rekod daftar
- Bukti klinikal era moden (percubaan selepas 1980an) untuk mengesahkan penemuan sejarah, memandangkan usia dan batasan metodologi literatur sedia ada
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.