Progesterone
| Tahap bukti: L3 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
Progesteron: Daripada Kekurangan Progesteron kepada Kanser Uterus Corpus
Ringkasan Satu Ayat
Progesteron ialah hormon steroid semula jadi yang secara konvensional digunakan untuk keadaan ginekologi yang berkaitan dengan kekurangan progesteron (contohnya, sokongan fasa luteal, amenorrhea sekunder, terapi penggantian hormon). Model TxGNN meramalkan potensi keunggulan dalam Kanser Uterus Corpus, tetapi asas bukti semasa adalah awal — diambil daripada 35 ujian klinis dan 17 penerbitan, kebanyakannya menangani konteks berkaitan menopaus/penggantian hormon atau histopatologi daripada ujian rawatan progesteron langsung untuk kanser ini.
Gambaran Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Keadaan berkaitan kekurangan progesteron (pengetahuan farmakologi umum; tidak dinyatakan dalam data pendaftaran bungkusan bukti) |
| Petunjuk Baru Yang Diramalkan | Kanser Uterus Corpus |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% |
| Tahap Bukti | L3 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 15 |
| Keputusan Yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia. Berdasarkan maklumat yang diketahui, progesteron mengaktifkan penerima progesteron (PR), menginduksi desidalisasi stroma endometrial dan pembezaan kelenjar sambil menentang proliferasi yang didorong estrogen. Mekanisme yang dimediasi penerima ini mendasari penggunaan yang telah ditetapkan bagi progestin merentasi beberapa keadaan ginekologi yang responsif terhadap hormon.
Kanser uterus corpus dan kanser endometrial berkongsi tapak anatomi yang sama dan biologi hormon — kebanyakan keganasan uterus corpus didorong estrogen, dan progestin (contohnya, megestrol asetat, medroxyprogesterone asetat) adalah kelas terapeutik yang telah ditetapkan untuk hiperplasia endometrial dan kanser endometrial endometrioid peringkat awal, gred rendah, khususnya dalam rawatan yang memelihara kesuburan. Ini memberikan alasan mekanik yang munasabah untuk ramalan TxGNN.
Walau bagaimanapun, set bukti spesifik yang dikumpulkan di bawah label “kanser uterus corpus” lebih lemah daripada yang ada di bawah ramalan “kanser endometrial” yang berkait rapat (calon yang berasingan, berperingkat lebih tinggi dalam bungkusan bukti ini, berskor pada tahap bukti L2 dengan cadangan “Proceed with Guardrails”). Kebanyakan ujian yang diambil di sini berkaitan dengan gejala vasomotor perimenopaus, terapi penggantian hormon, atau perlindungan endometrial menopaus daripada rawatan berasaskan progesteron langsung bagi kanser itu sendiri — konsisten dengan tahap bukti L3 dan tahap “Soalan Penyelidikan” yang diberikan kepada ramalan spesifik ini.
Bukti Ujian Klinis
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02208375 | Fasa 1 | Aktif, tidak merekrut | 159 | Olaparib + AZD2014/AZD5363 dalam kanser endometrial, payudara, ovari dan kanser berkaitan yang berulang |
| NCT00064025 | Fasa 2 | Selesai | 75 | Pendedahan Depo-Provera (medroxyprogesterone) jangka pendek dan perubahan molekul dalam adenokarsinoma endometrioid asli uterus corpus |
| NCT03018249 | Fasa Awal 1 | Selesai | 50 | Medroxyprogesterone asetat ± entinostat, kesan pada adenokarsinoma endometrioid yang mengekspresikan PR bagi uterus corpus |
| NCT00729586 | Fasa 2 | Selesai | 73 | Temsirolimus dengan atau tanpa terapi hormon (megestrol/tamoxifen) dalam karsinoma endometrial lanjutan/berulang |
| NCT04046185 | Fasa Awal 1 | Tidak diketahui | 60 | Perencat PD-1 + progesteron vs. progesteron sahaja, rawatan pemeliharaan kesuburan untuk kanser endometrial peringkat awal |
| NCT00788671 | Fasa 2 | Aktif, tidak merekrut | 69 | IUD pelepas levonorgestrel untuk hiperplasia atipik kompleks dan karsinoma endometrial endometrioid Gred 1 |
| NCT03463252 | Fasa 2/3 | Merekrut | 224 | LNG-IUS dalam rawatan pemeliharaan kesuburan bagi hiperplasia endometrial atipik dan karsinoma endometrial awal |
| NCT03621904 | N/A | Merekrut | 150 | PROMOTE: meramalkan tindak balas terhadap terapi hormon dalam kanser endometrial lanjutan/berulang |
| NCT01041027 | Fasa 2 | Ditamatkan | 31 | Sinaran “tersadun” antara paclitaxel dan carboplatin dalam kanser endometrial berisiko tinggi |
| NCT01464697 | Fasa 3 | Selesai | 249 | Progesteron termikronisasi oral untuk gejala vasomotor perimenopaus; penggunaan yang dicatat untuk melindungi daripada kanser endometrial semasa terapi estrogen |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 34625284 | 2021 | RCT (Fasa 2) | Gynecologic Oncology | Ujian PARAGON: aktiviti anastrozol dalam leiomiosarkoma uterus dan karsinosarc positif ER/PR |
| 6842804 | 1983 | Kohort | JAMA | Risiko kanser payudara, uterus corpus, dan ovari pada wanita yang menerima suntikan medroxyprogesterone |
| 26142884 | 2015 | Kajian diagnostik/korelasi | Gynecologic Oncology | Teknik untuk mengesan penerima progesteron yang diaktifkan berkorelasi dengan ciri klinis/histopatologi adenokarsinoma endometrioid uterus corpus |
| 20492385 | 2010 | Kajian molekul | J Obstet Gynaecol Res | Profil ungkapan gen dan ketidakstabilan mikrosatelit dalam adenokarsinoma endometrioid uterus corpus |
| 11603221 | 2001 | Kajian klinopatologi | Int J Gynecol Pathol | Status klinopatologi dan PR/ER kanser endometrial isthmus uterus vs. uterus corpus |
| 7039906 | 1982 | Epidemiologi | Clin Obstet Gynecol | Epidemiologi kanser endometrium |
| 18580312 | 2008 | Laporan kes | Int J Gynecol Pathol | Adenokarsinoma mesonefrik uterus corpus |
| 26510860 | 2016 | Laporan kes | Int J Surg Pathol | Adenokarsinoma mesonefrik uterus corpus: perangkap diagnostik |
| 37307879 | 2023 | Siri kes/patologi | Modern Pathology | Fusion KAT6B::KANSL1 mentakrifkan sarkoma uterus baru dengan ciri stroma/otot licin hibrid |
| 38508521 | 2024 | Siri kes/patologi | Modern Pathology | Spektrum yang berkembang bagi leiomiosarkoma ginekologi positif fusion NR4A3 (termasuk fusion PGR::NR4A3) |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Alasan: Bukti untuk progesteron khususnya dalam kanser uterus corpus adalah awal (L3, tahap keputusan S1, “Soalan Penyelidikan”) — kebanyakan ujian dan literatur yang diambil menangani terapi hormon perimenopaus, perlindungan endometrial, atau histopatologi yang tidak berkaitan daripada rawatan progesteron langsung bagi kanser ini. Jurang data Penyekat (amaran NPRA/sisipan pakej dan kontraindikasi yang hilang) juga menghalang penyelesaian pra-penilaian keselamatan S1 yang diperlukan. Sedikit sekali, ramalan “kanser endometrial” yang berkait rapat dalam bungkusan bukti ini membawa sokongan yang lebih kuat (L2, “Proceed with Guardrails”), mencadangkan isyarat penggunaan semula mungkin lebih terbukti di bawah framing itu.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Data sisipan pakej NPRA (amaran, kontraindikasi) untuk menyelesaikan jurang data Penyekat (DG001)
- Butiran mekanisme tindakan DrugBank/ untuk menyelesaikan jurang data berkadar Tinggi (DG002)
- Butiran pendaftaran produk Malaysia (nombor lesen, nama produk, teks petunjuk yang diluluskan — pada masa ini kosong dalam bungkusan bukti)
- Pertimbangan mengurus semula calon ini ke arah ramalan “kanser endometrial”, yang mempunyai asas bukti langsung yang lebih kuat
- Penilaian keserasian laluan pentadbiran untuk populasi sasaran
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.