Propylthiouracil
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 3 |
Isi kandungan
- Propylthiouracil
- Propylthiouracil (PTU): Daripada Hipertiroidisme kepada Tiga Petunjuk Berhubung Tiroid yang Diramalkan
Propylthiouracil (PTU): Daripada Hipertiroidisme kepada Tiga Petunjuk Berhubung Tiroid yang Diramalkan
Ringkasan Satu Ayat
Propylthiouracil (PTU, DB00550) ialah ubat antitiroid tieonamida yang secara tradisinya digunakan untuk merawat hipertiroidisme (Penyakit Graves). TxGNN mengenal pasti tiga petunjuk calon baru — rintangan terhadap hormon tiroid (mutasi TRβ) (skor 99.66%), tirotoksikosis neonatal (skor 99.40%), dan hipertiroksemia (skor 99.08%) — dengan kualiti bukti berjulat daripada satu percubaan Fasa 3 + 20 penerbitan (tirotoksikosis neonatal, L2) sehingga literatur mekanisme sahaja (kedua-duanya lain, L4). Satu jurang data yang menghalang mengenai pelabelan NPRA Malaysia (amaran/kontraindikasi) pada masa ini menghalang ketiga-tiga daripada menyelesaikan tapisan keselamatan awal (S1).
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asli | Hipertiroidisme (Penyakit Graves) — tidak ditangkap dalam teks lesen NPRA yang ada pada fail; berdasarkan farmakologi PTU yang telah ditetapkan |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 1 |
| Cadangan Keputusan (keseluruhan) | Tahan (disekat oleh data keselamatan TFDA/NPRA yang hilang — lihat di bawah) |
Petunjuk yang Diramalkan Dibandingkan
| Pangkat | Petunjuk Baru yang Diramalkan | Skor TxGNN | Tahap Bukti | Peringkat Keputusan | Cadangan Setiap Petunjuk |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Rintangan terhadap hormon tiroid (mutasi TRβ) | 99.66% | L4 | S0 | Tahan |
| 2 | Tirotoksikosis neonatal | 99.40% | L2 | S2 | Teruskan dengan Penjaga |
| 3 | Hipertiroksemia | 99.08% | L4 | S1 | Soalan Penyelidikan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Teks MOA DrugBank terperinci tidak tersedia (jurang data), tetapi mekanisme itu dicirikan dengan baik dalam literatur sokongan: PTU menghalang peroksidase tiroid (TPO), menyekat organisasi iodida dan gandingan iodotirosina, dan juga menghalang peroksida tipe 1 di pinggir, mengurangkan penukaran T4→T3. Kedua-dua tindakan menurunkan tahap hormon tiroid beredar.
- Tirotoksikosis neonatal adalah yang paling serasi secara mekanik: ia biasanya terhasil daripada pemindahan transplasenta antibodi perangsang reseptor TSH ibu (Penyakit Graves) yang mendorong pengeluaran T3/T4 janin/neonatal yang berlebihan. Tindakan penyekatan sintesis hormon PTU sudah merupakan pendekatan klinikal yang mantap untuk tirotoksikosis dalam kehamilan (PTU lebih diutamakan pada trimester pertama kerana risiko teratogenik methimazole), menjadikan ini kurang merupakan penggunaan semula yang inovatif daripada perluasan yang didokumenkan bagi amalan sedia ada.
- Rintangan terhadap hormon tiroid (mutasi TRβ) dan hipertiroksemia adalah lebih tidak langsung secara mekanik. Kedua-dua keadaan berasal pada tahap reseptor/pengikatan (mutasi TRβ menyebabkan tindak balas tisu yang berkurangan dengan maklum balas negatif yang lemah, atau T4 beredar yang meningkat daripada sebab-sebab seperti RTH, kekurangan MCT8, atau hipertiroksemia disalbuminemia familial) daripada daripada lebihan hormon sintesis. Menurunkan pengeluaran hormon dengan PTU tidak membetulkan cacat reseptor asas, dan tisu yang didominasi TRα (jantung, tulang) mungkin tetap relatif tidak terjejas — jadi faedah terapeutik munasabah tetapi tidak dijamin. Satu laporan kes (PMID 18334584) memang menunjukkan faedah simptomatik daripada PTU + L-tiroksin dalam pesakit mutasi MCT8, menawarkan isyarat langsung tetapi kes tunggal.
Bukti Percubaan Klinikal
Rintangan terhadap Hormon Tiroid (mutasi TRβ)
Pada masa ini tidak ada percubaan klinikal yang berkaitan didaftarkan.
Tirotoksikosis Neonatal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT03066076 | Fasa 3 | Tidak Diketahui | 60 | Perbandingan rawak tiroidektomi keseluruhan vs. tieonamida (ubat antitiroid, termasuk kelas PTU) dalam pesakit oftalmopati Graves; berkaitan dengan pengurusan tirotoksikosis sebelah ibu tetapi tidak dirancang untuk populasi neonatal secara langsung (gred perkaitan B) |
Hipertiroksemia
Pada masa ini tidak ada percubaan klinikal yang berkaitan didaftarkan.
Bukti Literatur
Rintangan terhadap Hormon Tiroid (mutasi TRβ) — 6 penerbitan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 14684607 | 2004 | Semakan | Endocrinology | Mutasi TRβ menyebabkan kesan dominan-negatif pada tindak balas gen jantung terhadap hormon tiroid |
| 22919057 | 2012 | Praklinik (tikus) | Endocrinology | Model tikus TRβ mutant secara spontan membangunkan karsinoma tiroid folikuler |
| 21909131 | 2012 | Praklinik (tikus) | Oncogene | Hormon tiroid mengaktifkan proliferasi tumor dalam model tikus TRβ-mutant (PV) |
| 18561095 | 2009 | Laporan Kes | Exp Clin Endocrinol Diabetes | Mutasi TRβ (P453A) dikenal pasti dalam keluarga Turki dengan RTH |
| 12201835 | 2002 | Laporan Kes | Clinical Endocrinology | Tirotoksikosis neonatal + infertiliti ibu berkaitan dengan mutasi TRβ (M313T); mencatat rawatan PTU terdahulu (tidak berkesan) |
| 10724359 | 1999 | Laporan Kes | Endocrine Journal | Mutasi TRβ de novo (L330S) dalam pesakit Thai yang sebelum ini dirawat dengan PTU di bawah diagnosis tirotoksikosis yang salah |
Tirotoksikosis Neonatal — 10 teratas daripada 20 penerbitan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 33349844 | 2021 | Semakan | J Clin Endocrinol Metab | Panduan pengujian/pemantauan/rawatan untuk disfungsi tiroid dalam kehamilan |
| 31345521 | 2019 | Semakan | Endocrinol Metab Clin North Am | PTU disyorkan dalam trimester pertama untuk Penyakit Graves berisiko tinggi, kemudian beralih kepada methimazole |
| 25747892 | 2015 | Kohort | Thyroid | Tirotoksikosis gestasi, penggunaan ubat antitiroid, dan hasil neonatal dalam sistem kesihatan bersepadu |
| 32199749 | 2020 | Semakan | Best Pract Res Clin Endocrinol Metab | Pendekatan pengurusan untuk tirotoksikosis semasa kehamilan |
| 24622372 | 2013 | Semakan | Lancet Diabetes Endocrinol | Gambaran keseluruhan hipertiroidisme dalam kehamilan dan risiko ibu/janin |
| 6387489 | 1984 | Semakan | N Engl J Med | Semakan klasik farmakologi ubat antitiroid dan mekanisme |
| 3271369 | 1988 | Semakan | Rev Chil Pediatr | Semakan umum hipertiroidisme (abstrak tidak tersedia) |
| 18558604 | 2008 | Laporan Kes | Endocr Pract | Tirotoksikosis neonatal berterusan daripada mutasi TSHR yang mengaktifkan |
| 12201835 | 2002 | Laporan Kes | Clinical Endocrinology | Tirotoksikosis neonatal daripada mutasi TRβ (M313T), pendedahan PTU ibu terdahulu |
| 596245 | 1977 | Laporan Kes/Kohort | Acta Med Scand | Eksaserbasi pasca-persalinan hipertiroidisme berkaitan dengan tirotoksikosis neonatal |
10 penerbitan tambahan (kebanyakannya semakan/laporan kes mengenai penggunaan ATD dalam kehamilan, contohnya PMID 36680759, 34335902, 25185644, 11298090) telah dikurangkan keutamaan untuk jadual ini tetapi tersedia dalam pakej bukti.
Hipertiroksemia — 10 teratas daripada 13 penerbitan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 7527990 | 1994 | Semakan | Acta Med Austriaca | Gambaran keseluruhan lebihan tiroksin dalam kehamilan |
| 2840057 | 1988 | Kohort | Aust N Z J Med | Kombinasi PTU + kalium perkhlorat untuk hipertiroidisme yang diinduksi amiodarone |
| 3097618 | 1986 | Semakan | Pediatrics | Rintangan tiroid hormon familial separa/hipofisis sering disalahdiagnosis dan disalahrawat dengan PTU |
| 14684607 | 2004 | Semakan | Endocrinology | Kesan dominan-negatif mutasi TRβ dalam tisu jantung |
| 32101523 | 2020 | Laporan Kes | Endocrinol Diabetes Metab Case Rep | Hipertiroksemia disalbuminemia familial yang merumitkan pengurusan penyakit tiroid autoimun |
| 8574290 | 1995 | Praklinik (tikus) | Endocrine Journal | Kesan PTU/hormon tiroid jangka panjang pada subset limfosit |
| 18334584 | 2008 | Laporan Kes | J Clin Endocrinol Metab | Kombinasi PTU + L-tiroksin memberi manfaat kepada pesakit dengan mutasi MCT8 |
| 9436485 | 1997 | Siri Kes | Annales d’Endocrinologie | Hipertiroidisme janin daripada antibodi perangsang reseptor TSH ibu terlepas ibu yang eutiroid |
| 16433073 | 2005 | Praklinik (tikus) | Neurosci Behav Physiol | Kesan perubahan tahap tiroksin pada tindak balas pembekuan kataleptik dalam tikus |
| 12201835 | 2002 | Laporan Kes | Clinical Endocrinology | Tirotoksikosis neonatal/mutasi TRβ dengan pendedahan PTU terdahulu |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA mengesahkan ubat itu dipasarkan dengan 1 pendaftaran aktif, tetapi rekod lesen pada fail mempunyai medan kosong untuk nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan — butiran ini masih perlu diambil terus daripada NPRA (lihat Kesimpulan).
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. (Semua data amaran utama, kontraindikasi, dan DDI pada masa ini tidak tersedia — ditandai sebagai jurang data yang Menghalang, DG001.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Data sisipan pakej TFDA/NPRA yang hilang (amaran dan kontraindikasi) ialah jurang menghalang yang menghalang ketiga-tiga petunjuk calon daripada menyelesaikan tapisan keselamatan awal (S1), tidak kira betapa kuatnya bukti klinikal/mekanik yang asas. Tirotoksikosis neonatal sudah mempunyai sokongan tahap L2/S2 (konteks percubaan Fasa 3 sedia ada ditambah 20 penerbitan termasuk bukti tahap kohort dan semakan) dan paling hampir untuk dapat dilakukan sebaik sahaja data keselamatan diisi; kedua-dua petunjuk yang lain (RTH-beta, hipertiroksemia) kekal tidak langsung secara mekanik (patologi tahap reseptor vs. tindakan penyekatan sintesis hormon PTU) dan duduk di L4 dengan isyarat klinikal tahap kes tunggal.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Ambil sisipan pakej TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi) — Menghalang (DG001)
- Sahkan mekanisme tindakan PTU daripada sumber farmakologi DrugBank/utama (DG002)
- Lengkapkan butiran lesen NPRA (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan) — pada masa ini kosong walaupun ada pendaftaran aktif
- Untuk tirotoksikosis neonatal: gred perkaitan rasmi ~10 item literatur yang masih ditandai “belum selesai” untuk mengeraskan penilaian L2/S2 sedia ada
- Untuk RTH-beta dan hipertiroksemia: semakan pakar endokrinologi mengenai ketidakpadanan mekanik reseptor-vs-sintesis sebelum melangkah melebihi L4/Soalan Penyelidikan
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.