Rilpivirine
| Tahap bukti: L3 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
- Rilpivirine
- Rilpivirine: Daripada Jangkitan HIV-1 kepada Virus Immunodefisiensi Manusia Bawaan Lahir
Rilpivirine: Daripada Jangkitan HIV-1 kepada Virus Immunodefisiensi Manusia Bawaan Lahir
Nota: Pakej Bukti ini mengandungi 5 petunjuk yang diramalkan oleh TxGNN untuk rilpivirine. Petunjuk #1 (AIDS kucing), #2 (virus immunodefisiensi simpai), dan #3 (gangguan neurodevelopmental pediatri jarang) adalah bukan manusia atau tidak disokong oleh sebarang bukti mekanistik atau klinikal (Tahap Bukti L4-L5, “Tunggu”). Petunjuk #5 (“kompleks yang berkaitan dengan AIDS”) adalah, mengikut rasional pakej sendiri, sinonim usang untuk label HIV-1 yang sedia ada bukannya petunjuk sebenar yang baru. Laporan ini oleh itu menumpukan pada calon dengan bukti yang paling substantif, relevan pada manusia, dan boleh bertindak: HIV bawaan lahir/perinatal (pencegahan penghantaran daripada ibu ke anak).
Ringkasan Satu Ayat
Rilpivirine adalah inhibitor reverse transcriptase bukan nukleosida (NNRTI) yang telah ditetapkan untuk rawatan HIV-1 pada dewasa, paling terkenal sebagai sebahagian daripada rejimen cabotegravir/rilpivirine (CAB/RPV) jangka panjang. TxGNN meramalkan isyarat untuk virus immunodefisiensi manusia bawaan lahir (pencegahan penghantaran perinatal), suatu penggunaan yang merupakan perluasan populasi bukannya mekanisme baru, kini disokong oleh 28 rekod ujian klinikal (beberapa secara langsung melibatkan populasi hamil atau pediatrik HIV) dan 5 penerbitan, termasuk satu ulasan sistematik dan dua kajian kohort.
Tinjauan Ringkas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asli | Jangkitan HIV-1 (terapi antiretroviral berasaskan NNRTI) — teks lesen NPRA Malaysia tidak diisi dalam rekod semasa; ini diambil daripada farmakologi ubat yang telah ditetapkan seperti yang dirujuk di seluruh pakej bukti |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Virus Immunodefisiensi Manusia Bawaan Lahir (pencegahan penghantaran daripada ibu ke anak/perinatal) |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.56% |
| Tahap Bukti | L3 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 1 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Penjaga |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia. Berdasarkan maklumat yang diketahui, rilpivirine adalah suatu NNRTI, paling kerap digunakan secara klinikal sebagai sebahagian daripada rejimen dua ubat jangka panjang cabotegravir + rilpivirine (CAB/RPV); kesan berkesannya dalam jangkitan HIV-1 telah terbukti pada dewasa, dan secara mekanistik tindakan antiretroviral yang sama mungkin boleh digunakan untuk mencegah penghantaran menegak (daripada ibu ke anak).
Petunjuk yang diramalkan ini bukanlah hipotesis farmakologi baru — ia adalah perluasan populasi penggunaan yang sudah diluluskan. Soalan klinikal bukanlah “adakah rilpivirine bekerja terhadap HIV,” tetapi “apakah profil keselamatan dan farmakokinetik rilpivirine (dan CAB/RPV) apabila digunakan oleh wanita hamil dan bayi mereka.” Data laporan kes sedia ada dan kohort menunjukkan bahawa kepekatan plasma RPV turun 70–75% semasa kehamilan dibandingkan dengan individu yang tidak hamil, manakala aras cabotegravir kekal sebanding — menimbulkan kebimbangan farmakokinetik nyata sama ada dos jangka panjang bibulan standard mencukupi sepanjang kehamilan, walaupun tiada kegagalan virologi atau penghantaran menegak telah dilaporkan dalam kes yang diterbitkan sehingga kini.
Oleh kerana mekanisme antivirus asas tidak berubah, rasional penjajakan semula adalah sah secara mekanistik; soalan terbuka adalah kecukupan farmakokinetik dan keselamatan dalam kehamilan/masa bayi, bukan kesan ke atas HIV itu sendiri.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Jumlah Peserta | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT07412977 | N/A | Belum lagi merekrut | 5,160 | VIROPREG: Kohort prospektif Perancis menilai kesan jangkitan virus (termasuk HIV) dan rawatan antivirus semasa kehamilan terhadap hasil ibu dan anak |
| NCT00855335 | Fasa 3 | Selesai | 77 | Kajian farmakokinetik satu lengan darunavir/ritonavir, etravirine, dan rilpivirine pada wanita hamil yang berjangkit HIV-1 |
| NCT00042289 | N/A | Selesai | 1,578 | IMPAACT P1026s: kajian farmakokinetik prospektif antiretroviral (termasuk rejimen mengandungi rilpivirine) pada wanita hamil dan selepas melahirkan |
| NCT03497676 | Fasa 1/2 | Selesai | 168 | Keselamatan, kebolehteraan, ketoleransian dan farmakokinetik CAB/RPV lisan dan jangka panjang pada anak-anak dan remaja dengan HIV yang tertekan virologi |
| NCT02494986 | Fasa 2 | Aktif, tidak merekrut | 48 | Sambungan terbuka menyediakan akses rilpivirine yang berterusan kepada peserta dari ujian rilpivirine pediatrik |
| NCT03299049 | Fasa 3 | Aktif, tidak merekrut | 1,049 | ATLAS-2M: ketiadaan inferioritas CAB LA + RPV LA yang didoskan setiap 8 berbanding setiap 4 minggu pada dewasa yang tertekan virologi |
| NCT02422797 | Fasa 3 | Selesai | 518 | Beralih kepada rejimen dua ubat dolutegravir + rilpivirine pada dewasa HIV-1 yang tertekan virologi |
| NCT02951052 | Fasa 3 | Aktif, tidak merekrut | 618 | ATLAS: beralih kepada CAB jangka panjang IM + RPV pada dewasa HIV-1 yang tertekan virologi |
18 rekod ujian tambahan wujud dalam set data asas (kebanyakannya rawatan HIV-1 dewasa CAB/RPV, farmakokinetik, dan kajian pelaksanaan); 8 yang di atas diprioritaskan untuk relevansi langsung kepada populasi hamil, perinatal, atau pediatrik.
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 41225339 | 2025 | Ulasan Sistematik/Meta-analisis | BMC Infectious Diseases | Ulasan sistematik keselamatan cabotegravir semasa kehamilan; formulasi IM jangka panjang mungkin membantu mengatasi jurang kepatuhan dalam tetapan PrEP/PEP |
| 36411596 | 2023 | Kohort | HIV Medicine | Hasil kehamilan dan data pencucian farmakokinetik pada wanita yang berjangkit HIV yang terdedah kepada CAB + RPV dalam ujian klinikal |
| 38864586 | 2024 | Kohort | AIDS (London, England) | Kajian kohort AS tentang pendedahan trimester pertama kepada antiretroviral yang lebih baru (termasuk rilpivirine) dan kadar anomali bawaan |
| 38703388 | 2024 | Laporan Kes | Clinical Infectious Diseases | CAB/RPV dua bulan pada wanita hamil; aras RPV 70-75% lebih rendah daripada tidak hamil, tiada kegagalan virologi atau penghantaran, tetapi dos mungkin tidak mencukupi sepanjang kehamilan |
| 41268510 | 2025 | Laporan Kes | Case Reports in Infectious Diseases | Kes penindasan virus yang dikekalkan pada CAB/RPV setiap 2 bulan sepanjang kehamilan, dengan ulasan kesusasteraan |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA Malaysia mengesahkan rilpivirine memegang 1 pendaftaran aktif (status pasaran: Dipasarkan), tetapi rekod lesen asas dalam Pakej Bukti ini tidak mengandungi medan yang diisi untuk nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, atau teks petunjuk yang diluluskan — butiran ini perlu ditarik terus daripada daftar produk NPRA sebelum tuntutan pelabelan khusus pasaran boleh dibuat.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjaga
Rasional: Mekanisme tidak diragukan — tindakan antiretroviral rilpivirine pada wanita hamil dan anak-anak adalah perluasan populasi penggunaan HIV-1 dewasa yang diluluskan, bukan hipotesis farmakologi baru. Walau bagaimanapun, bukti pada masa kini adalah berasaskan pemerhatian (kajian kohort, laporan kes, satu ulasan sistematik) bukannya daripada ujian rawak, dan data yang diterbitkan menandai kebimbangan farmakokinetik sebenar (pendedahan RPV yang dikurangkan semasa kehamilan) yang memerlukan penjaga dos/pemantauan bukannya “Ya” tanpa had.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Amaran sisipan pakej TFDA/NPRA dan kontraindikasi (pada masa kini jurang data yang menghalang — diperlukan sebelum sebarang skrin keselamatan S1)
- Dokumentasi mekanisme tindakan yang disahkan daripada DrugBank (pada masa kini jurang data keterukan tinggi)
- Butiran lesen NPRA Malaysia yang selesai (nama produk, bentuk dos, teks petunjuk yang diluluskan)
- Kematangan kohort VIROPREG yang sedang berjalan (NCT07412977, belum lagi merekrut) atau kajian kecekapan/farmakokinetik prospektif setara secara khusus dalam populasi pencegahan perinatal, kerana tiada ujian sehingga ini dirancang untuk menguji petunjuk ini sebagai titik akhir utama
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.