Risperidone

Tahap bukti: L3

Indikasi diramal: 5

Isi kandungan

Risperidone
Risperidone: Daripada Skizofrenia dan Gangguan Bipolar kepada Autism Susceptibility 1

## Laporan penilaian ahli farmasi

Risperidone: Daripada Skizofrenia dan Gangguan Bipolar kepada Autism Susceptibility 1

Ringkasan Satu Ayat

Risperidone adalah ubat antipsikotik atipik yang sudah terbukai (penghambat reseptor 5-HT2A/D2) yang telah diluluskan untuk skizofrenia, episod manik gangguan bipolar I, dan kerengsuan yang berkaitan dengan gangguan spektrum autisme. Calon novel teratas model TxGNN ialah Autism Susceptibility 1 — locus kerentanan genetik dan bukannya diagnosis klinikal — kini disokong hanya oleh 1 ujian klinikal (kajian farmakogenomik, bukan ujian keberkesanan) dan 3 penerbitan. Empat keluaran berpangkat lain model (autisme, skizofrenia, gangguan bipolar, gangguan afektif bipolar manik) adalah indikasi yang telah diluluskan risperidone, bukan ramalan baru.

Gambaran Pantas

Perkara	Kandungan
Indikasi Asal	Skizofrenia, Gangguan Bipolar I (episod manik/campuran), Kerengsuan yang berkaitan dengan Gangguan Spektrum Autisme — penggunaan yang terbukai dirujuk di seluruh ringkasan ujian dalam pakej bukti sendiri; teks indikasi lesen NPRA rasmi belum lagi diisi dalam pakej ini
Indikasi Baru yang Diramalkan	Autism susceptibility 1 (locus kerentanan genetik, bukan fenotip klinikal yang dapat dirawat)
Skor Ramalan TxGNN	0%
Tahap Bukti	L3
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan
Bilangan Pendaftaran	25
Keputusan yang Disyorkan	Tahan

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Medan drug.original_moa dalam pakej bukti adalah pun jurang data, tetapi asas mekanistik yang tertanam dalam bukti itu sendiri adalah konsisten: risperidone adalah derivatif benzisoxazole yang menggabungkan penghambatan reseptor serotonin 5-HT2A dan dopamin D2 yang kuat. Penyekatan dwi ini mendasari keberkesanannya yang terbukai merentasi gejala psikotik positif/negatif (skizofrenia), episod manik (gangguan bipolar I), dan kerengsuan tingkah laku/agresi dalam gangguan spektrum autisme — semuanya didokumenkan dalam ringkasan ujian yang dikumpulkan di bawah pangkat 2–5 pakej ini.

“Autism susceptibility 1,” bagaimanapun, adalah sejenis entiti yang berbeza: ia adalah locus kerentanan genetik/GWAS dalam graf pengetahuan yang mendasari, bukan keadaan yang boleh didiagnosis yang ubat boleh ditetapkan. Ia berbeza daripada — walaupun bersebelahan graf — indikasi “kerengsuan yang berkaitan dengan gangguan autisme” yang telah diluluskan. Ujian sokongan tunggal (NCT00584701) adalah kajian farmakogenomik yang memeriksa pengubah genetik tindak balas rawatan, bukan ujian yang dirancang untuk menguji keberkesanan risperidone terhadap penanda kerentanan ini. Tiga penerbitan sokongan adalah begitu juga kajian persatuan/kohort farmakogenomik (polimorfisma CYP2D6/UGT1A1/NRXN3 dan hasil kesan sampingan seperti peningkatan prolaktin dan peningkatan berat badan), bukan bukti keberkesanan untuk entiti kerentanan itu sendiri.

Secara mekanistik, penyekatan D2/5-HT2A munasabah menerangkan manfaat risperidone untuk gejala tingkah laku gangguan spektrum autisme (penggunaan yang telah diluluskan) — tetapi penghambat reseptor tidak “merawat” locus kerentanan genetik. Calon ini harus dibaca sebagai model yang menonjolkan artifak kesebelahan graf (pengelompokan sastera farmakogenomik berhampiran nod kerentanan autisme) dan bukannya hipotesis keberkesanan yang tulin.

Bukti Ujian Klinikal

Nombor Ujian	Fasa	Status	Pendaftaran	Penemuan Utama
NCT00584701	Fasa 2/3	Selesai	49	Farmakogenomik dalam Rawatan Autisme — memeriksa interaksi kerentanan genetik/alam sekitar dalam autisme; risperidone digunakan sebagai agen yang dikaji untuk kesukaran tingkah laku, tetapi titik akhir kajian adalah farmakogenomik, bukan keberkesanan terhadap penanda kerentanan (gred perkaitan C: reka bentuk kajian menyasarkan farmakogenomik, bukan entiti ini sebagai titik akhir rawatan)

Bukti Sastera

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
29955115	2018	Kohort Farmakogenomik	The Pharmacogenomics Journal	Polimorfisma UGT1A1 berkaitan dengan tindak balas prolaktin dalam kanak-kanak/remaja yang dirawat risperidone dengan ASD (n=84)
23799528	2013	Persatuan Farmakogenomik	Translational Psychiatry	Varian gen keseimbangan tenaga (FTO, MC4R, LEP, CNR1, FAAH) menyederhanakan peningkatan berat badan teraruh antipsikotik dalam ujian risperidone Rangkaian Autisme RUPP (n=225)
23306218	2013	Persatuan Farmakogenomik	Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry	Polimorfisma NRXN3 berkaitan dengan skizofrenia dan peningkatan berat badan teraruh risperidone dalam populasi Cina Han

Maklumat Pasaran Malaysia

Rekod kebenaran terperinci (nombor lesen, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) belum lagi diisi dalam pakej bukti ini untuk mana-mana daripada 25 pendaftaran. NPRA mengesahkan status pasaran risperidone sebagai Dipasarkan (Dipasarkan) dengan 25 pendaftaran aktif; butiran tahap lesen perlu ditarik daripada sumber sebelum jadual ini boleh diselesaikan.

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.

Nota: safety.key_warnings, safety.contraindications, dan safety.ddi semuanya tidak diisi dalam pakej bukti ini (ditandai sebagai jurang data penyekatan DG001 — amaran label TFDA/NPRA/kontraindikasi). Secara berasingan, bukti ujian klinikal yang dikumpulkan merentasi pangkat 2–5 pakej ini berulang kali mendokumenkan peningkatan prolaktin, kesan peningkatan berat badan/metabolik, dan gejala ekstrapiramidal sebagai isyarat berulang untuk risperidone — ini harus memaklumi semakan keselamatan akhirnya setelah data label rasmi diperolehi, tetapi bukan pengganti untuknya.

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Tahan

Alasan: Satu-satunya calon yang tulin novel dalam pakej ini — Autism Susceptibility 1 — adalah entiti ontologi kerentanan genetik, bukan diagnosis klinikal, dan disokong hanya oleh kajian kesan sampingan farmakogenomik (Tahap Bukti L3, Peringkat Keputusan S1, “Soalan Penyelidikan”), bukan bukti keberkesanan. Ini tidak memenuhi bar untuk maju melepas S1. Secara berasingan, pangkat 2–5 (autisme/kerengsuan, skizofrenia, gangguan bipolar, gangguan afektif bipolar manik) bukan peluang ubat baru sama sekali — mereka adalah indikasi sedia ada risperidone yang telah diluluskan lama, yang ditunjukkan dengan betul oleh skor TxGNN 0.0 (label yang diketahui, bukan ramalan baru).

Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:

Amaran sisipan pakej TFDA/NPRA dan kontraindikasi (DG001, Penyekatan — kini menghalang sebarang skrin keselamatan S1)
Rekod MOA DrugBank yang disahkan (DG002)
Teks produk/indikasi tahap lesen untuk 25 pendaftaran Malaysia
Pemeriksaan tahap saluran paip mengenai sebab indikasi yang telah diluluskan sudah pun dipermukakan sebagai “indikasi baru yang diramalkan” — mungkin artifak granulariti ontologi calon (cth, “gangguan bipolar” vs. “gangguan afektif bipolar manik” sebagai nod berasingan) yang harus dihilangkan duplikat terhadap original_indications sebelum pemarkahan
Jika Autism Susceptibility 1 hendak diusahakan lebih jauh, bukti keberkesanan bukan farmakogenomik khusus untuk subpopulasi ASD yang ditakrifkan secara genetik akan diperlukan — tidak ada yang kini wujud dalam pakej ini

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.