Salmeterol
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 7 |
Isi kandungan
Salmeterol: Daripada Emfisema Pulmonari/Asma kepada Bronkitis
Ringkasan Satu Ayat
Salmeterol ialah agonis beta2-adrenoseptor bertindak panjang yang pada asalnya digunakan untuk merawat emfisema pulmonari serta asma intrinsik dan alergik. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk bronkitis, dengan 9 ujian klinikal dan 20 penerbitan yang disenaraikan dalam data yang dikumpulkan untuk laporan ini. Perlu diberi perhatian bahawa indikasi ini sangat hampir dengan indikasi asal (penyakit pulmonari obstruktif kronik/COPD), maka ia lebih merupakan lanjutan dalam keluarga penyakit yang sama daripada penggunaan semula yang sebenar.
Gambaran Ringkas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Emfisema pulmonari, asma intrinsik, asma alergik (daripada graf pengetahuan TxGNN; tiada teks indikasi berlesen tempatan) |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Bronkitis |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.92% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran di Malaysia | Tidak dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan Disyorkan | Proceed with Guardrails (Teruskan dengan Langkah Kawalan) |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Maklumat terperinci mengenai mekanisme tindakan (MOA) tidak tersedia buat masa ini. Berdasarkan maklumat yang diketahui, salmeterol ialah agonis beta2-adrenoseptor bertindak panjang. Kegunaannya dalam penyakit saluran udara obstruktif telah terbukti, dan secara mekanistik ia mungkin sesuai untuk bronkitis.
Bronkodilasi otot licin saluran udara dan peningkatan pembersihan mukosilia berpotensi memberi manfaat dalam bronkitis kronik, iaitu fenotip COPD. Satu kajian rawak (PMID 15970448) meneliti kesan salmeterol terhadap pembersihan mukosilia dan batuk dalam bronkitis kronik.
Bronkitis kronik dan emfisema kedua-duanya berada di bawah COPD, iaitu indikasi asal. Beberapa ujian Fasa 3 melibatkan pesakit COPD/bronkitis kronik dengan salmeterol sebagai lengan rawatan atau pembanding. Oleh itu, ini lebih merupakan lanjutan dalam keluarga penyakit yang sama.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00268177 | Fasa 3 | Selesai | 130 | Salmeterol/flutikason 50/500 mcg berbanding plasebo ke atas keradangan bronkus dalam COPD selama 13 minggu |
| NCT02173691 | Fasa 3 | Selesai | 584 | Tiotropium, salmeterol aerosol dan plasebo selama enam bulan dalam COPD |
| NCT00269087 | Fasa 3 | Selesai | 122 | Kajian rawatan jangka panjang GW815SF (salmeterol/flutikason) dalam COPD (bronkitis kronik, emfisema) |
| NCT00064402 | Fasa 3 | Selesai | 741 | Formoterol (R,R) berbanding plasebo dan kawalan aktif dalam COPD; kawalan aktif berkemungkinan salmeterol |
| NCT00064415 | Fasa 3 | Selesai | 799 | Kajian keselamatan kronik 12 bulan agen LABA lain dalam COPD; konteks keselamatan |
| NCT00269126 | Fasa 3 | Selesai | 150 | Perbandingan dua ubat dalam COPD; butiran tidak dapat disahkan |
| NCT00403286 | Fasa 2 | Selesai | 457 | Kajian penentuan dos flutikason/formoterol berbanding Advair Diskus dalam COPD |
| NCT01361984 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 20 | Arformoterol nebulisasi berbanding salmeterol serbuk kering dalam COPD |
| NCT00233051 | NA | Ditamatkan | 20 | Biopenanda mediator keradangan dalam kahak COPD; eksplorasi sahaja |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 15970448 | 2006 | RCT | Pulm Pharmacol Ther | Kesan akut salmeterol berbanding plasebo ke atas pembersihan mukosilia dan batuk dalam bronkitis kronik (n=14) |
| 17557771 | 2007 | RCT | Thorax | Kesan salmeterol/flutikason ke atas keradangan saluran udara dalam COPD |
| 17196106 | 2006 | Meta-analisis/Kohort | Respir Res | Salmeterol 50 mcg dua kali sehari berbanding plasebo/terapi biasa dalam COPD memperbaiki hasil klinikal |
| 15329047 | 2004 | Ulasan | Drugs | Ulasan penggunaan salmeterol/flutikason dalam COPD berkaitan bronkitis kronik |
| 25515181 | 2015 | Garis panduan | Basic Clin Pharmacol Toxicol | Garis panduan Finland untuk diagnosis dan farmakoterapi COPD stabil |
| 19210134 | 2009 | Kohort | Curr Med Res Opin | Penggunaan penjagaan kesihatan dan kos pesakit bronkitis kronik yang memulakan flutikason/salmeterol |
| 19124357 | 2008 | Kajian klinikal | Ther Adv Respir Dis | Keselamatan dan toleransi arformoterol dan salmeterol selama satu tahun dalam COPD |
| 12970006 | 2003 | Kajian klinikal | Chest | Keberkesanan dan keselamatan flutikason 250/salmeterol 50 dalam Diskus untuk COPD |
| 12236842 | 2002 | Ulasan | Br J Clin Pharmacol | Antagonisme agonis beta2 bertindak panjang |
| 9916607 | 1998 | Kajian label terbuka | Clin Ther | Perbandingan salmeterol sedutan dengan teofilin oral dalam COPD ringan-sederhana |
Maklumat Pasaran Malaysia
Menurut data yang dikumpulkan untuk laporan ini, salmeterol tidak dipasarkan di Malaysia dan tiada lesen berdaftar.
Pertimbangan Keselamatan
- Kontraindikasi (berdasarkan graf pengetahuan, bukan teks label): Graf pengetahuan mengaitkan salmeterol dengan penyakit seperti hipertensi, sindrom QT panjang (termasuk bentuk familial), epilepsi, hiperglisemia, keratitis herpes simpleks, pelbagai kekurangan hormon pituitari/hipogonadisme, penyakit kelenjar timus dan osteoporosis. Maklumat ini perlu disahkan dengan sisipan pakej.
- Interaksi Ubat: Jumlah 100 interaksi direkodkan. Yang utama termasuk:
- Major: klaritromisin
- Moderate: akarbosa, isometepten, famotidin, epinefrin, albiglutida, alogliptin, kanagliflozin, klorpropamida, dapagliflozin, dietilpropion, dolasetron, dulaglutida, empagliflozin
- Minor: hidrokortison, triamsinolon, deksametason, beklometason dipropionat, betametason, budesonid
- Peringatan penting: Ulasan Cochrane (PMID 30521673, 23543548, 19588410) melaporkan kebimbangan kejadian buruk serius dengan penggunaan LABA tetap. Salmeterol hendaklah digunakan bersama kortikosteroid sedutan dan bukan sebagai monoterapi (terutamanya dalam asma).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Proceed with Guardrails (Teruskan dengan Langkah Kawalan)
Rasional:
- Beberapa ujian Fasa 3 yang selesai dalam COPD/bronkitis kronik menyokong penggunaan salmeterol, dan indikasi ini hampir sepadan dengan indikasi asal, maka tahap bukti L1. Namun produk ini tidak dipasarkan di Malaysia dan data keselamatan label tidak tersedia.
Untuk diteruskan, perkara berikut diperlukan:
- Amaran dan kontraindikasi daripada sisipan pakej NPRA (jurang data yang menghalang penyaringan keselamatan)
- Data terperinci mekanisme tindakan (MOA) daripada DrugBank
- Pelan pendaftaran atau kebolehcapaian produk di Malaysia
- Pelan pemantauan keselamatan, khususnya untuk pesakit kardiovaskular (hipertensi, QT panjang) dan pesakit diabetes, serta pemeriksaan interaksi dengan perencat CYP3A4 yang kuat seperti klaritromisin
Nota Indikasi Lain yang Diramalkan
Indikasi lain yang diramalkan tidak dijadikan fokus laporan ini:
| Indikasi | Skor | Tahap Bukti | Cadangan | |——|——|——|——| | Penyakit paru obstruktif | 99.89% | L1 | Proceed with Guardrails (sepadan dengan label; bukan penggunaan semula baharu) | | Asma | 99.78% | L1 | Proceed with Guardrails (indikasi asal yang sedia ada) | | Atopik ekzema | 99.39% | L4 | Research Question (hanya kajian mekanistik/praklinikal) | | Malformasi pernafasan | 99.91% | L4 | Hold (kaitan lemah) | | Sindrom Rienhoff | 99.89% | L5 | Hold (tiada bukti) | | Sifat berkaitan asma, kerentanan | 99.52% | L5 | Hold (kategori genetik, bukan keadaan boleh dirawat) |
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.