Selegiline
| Tahap bukti: L3 | Indikasi diramal: 4 |
Isi kandungan
Selegiline: Daripada Penyakit Parkinson kepada Skizofrenia
Ringkasan Satu Ayat
Selegiline ialah perencat monoamina oksidase jenis B (MAO-B) yang pada asalnya digunakan untuk merawat penyakit Parkinson dan gangguan kemurungan. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk skizofrenia (terutamanya gejala negatif), dengan 1 ujian klinikal dan 20 penerbitan yang berkaitan setakat ini. Bukti masih terhad kepada tahap pemerhatian dan kajian kecil, dan tiada ujian pengesahan Fasa 3.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Penyakit Parkinson, gangguan kemurungan major, gangguan kebimbangan (berdasarkan graf pengetahuan TxGNN; tiada lesen tempatan untuk dirujuk) |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Skizofrenia |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.14% |
| Tahap Bukti | L3 |
| Status Pasaran di Malaysia | Tidak dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan Disyorkan | Hold (ditahan; dikekalkan sebagai persoalan penyelidikan) |
Nota: Tahap bukti L3 ditentukan berdasarkan kajian sistematik dan kajian pemerhatian yang ada. Tiada dua ujian Fasa 3 yang selesai.
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data terperinci tentang mekanisme tindakan tidak tersedia dalam data yang dikumpulkan untuk laporan ini. Berdasarkan maklumat yang diketahui, selegiline ialah perencat MAO-B (dan turut menghalang MAO-A pada dos lebih tinggi) yang meningkatkan ketersediaan dopamin. Keberkesanannya dalam penyakit Parkinson telah terbukti, dan secara mekanistik ia mungkin sesuai untuk skizofrenia.
Gejala negatif skizofrenia (seperti kurang motivasi dan penarikan diri) dikaitkan dengan fungsi dopaminergik prefrontal yang rendah. Peningkatan dopamin oleh selegiline boleh menyasarkan masalah ini sebagai terapi tambahan kepada ubat antipsikotik. Selegiline juga mungkin mempunyai kesan antioksidan atau pelindung saraf, dan tinjauan Cochrane tentang rawatan antioksidan untuk skizofrenia ada disenaraikan dalam literatur. Bentuk transdermal juga mempunyai kaitan antidepresan.
Risikonya ialah interaksi dengan antipsikotik dan agen serotonergik, serta kemungkinan gejala positif bertambah teruk akibat peningkatan dopamin.
Ramalan lain dalam senarai (polimikrogiria, gangguan glikosilasi kongenital, distrofi retina) mempunyai skor TxGNN yang tinggi tetapi tiada hubungan mekanistik yang disokong. Skizofrenia ialah satu-satunya ramalan dengan bukti klinikal bermakna, maka laporan ini memberi tumpuan kepadanya.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00456976 | Fasa Awal 1 | Selesai | 70 | Penambahan selegiline kepada ubat antipsikotik untuk gejala negatif pada pesakit dalam wad dengan skizofrenia kronik; rawak, selegiline lawan plasebo. Data hasil tidak disediakan. |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 37087864 | 2023 | Kajian sistematik/meta-analisis | Eur Neuropsychopharmacol | Menilai keberkesanan dan keselamatan selegiline oral dan transdermal merentasi pelbagai gangguan psikiatri |
| 15677608 | 2005 | Ujian rawak buta ganda | Am J Psychiatry | Penambahan selegiline kepada antipsikotik untuk gejala negatif pada pesakit luar skizofrenia, berbilang pusat, dikawal plasebo |
| 17972359 | 2008 | Ujian rawak buta ganda | Hum Psychopharmacol | Selegiline tambahan kepada risperidone selama 8 minggu untuk gejala negatif; sebelum ini keputusan bercanggah |
| 10587287 | 1999 | Ujian buta ganda | J Clin Psychopharmacol | Penambahan deprenyl (selegiline) untuk gejala negatif, 16 pesakit stabil |
| 8627275 | 1996 | Kajian perintis terbuka | J Nerv Ment Dis | Selegiline dos rendah (5 mg dua kali sehari) sebagai tambahan pada skizofrenia atau gangguan skizoafektif dengan gejala negatif |
| 17405823 | 2007 | Ulasan | Ann Pharmacother | Menilai peranan selegiline dalam gejala negatif skizofrenia |
| 26848926 | 2016 | Kajian sistematik (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Rawatan antioksidan untuk skizofrenia; stres oksidatif sebagai perantara neuroprogresi |
| 16930948 | 2006 | Kajian sistematik | Schizophr Res | Rawatan farmakologi untuk gejala negatif primer skizofrenia |
| 8102552 | 1993 | Ujian terkawal plasebo | Biol Psychiatry | Selegiline 10 mg/hari lawan plasebo pada 33 pesakit diskinesia tardif |
| 29552749 | 2018 | Kajian sistematik (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Rawatan pelbagai untuk diskinesia tardif akibat antipsikotik |
Keselamatan dan Pertimbangan
Perhatian: Amaran utama dan kontraindikasi daripada sisipan pakej NPRA tidak tersedia dalam data yang dikumpulkan.
- Kontraindikasi (berdasarkan graf pengetahuan, bukan teks label): atrofi sistem berbilang, hipotensi ortostatik, sindrom takikardia postural ortostatik, penyakit buah pinggang, penyakit hati, penyakit pundi hempedu, gangguan bipolar, gangguan afektif major, gangguan psikotik, gangguan skizoafektif, gangguan skizofreniform, gangguan mental, melanoma, serangan jantung mengejut, penyakit konduksi jantung, feokromositoma, paraganglioma simpatetik, kanser (duodenum, usus kecil, jantung, kelenjar adrenal), diskinesia tardif, dan diskinesia lingual-muka-bukal.
- Interaksi Ubat: Sebanyak 100 interaksi direkodkan; yang utama antara yang disenaraikan:
- Major: isometheptene, bupropion, diethylpropion, phentermine, dexfenfluramine
- Sederhana: epinephrine, metoclopramide, insulin (pelbagai jenis) dan ubat antidiabetes oral (chlorpropamide, glimepiride, repaglinide, nateglinide, acetohexamide)
Perhatikan bahawa senarai kontraindikasi graf merangkumi gangguan psikotik dan skizofreniform, yang perlu ditinjau dengan teliti sebelum sebarang penggunaan dalam skizofrenia.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Hold (dikekalkan sebagai persoalan penyelidikan)
Rasional:
- Terdapat beberapa ujian rawak kecil dan kajian sistematik tentang gejala negatif skizofrenia, tetapi keputusan terdahulu dilaporkan bercanggah dan satu-satunya ujian berdaftar ialah Fasa Awal 1 tanpa data hasil. Selain itu, ubat ini tidak dipasarkan di Malaysia, dan data keselamatan daripada sisipan pakej tidak tersedia (jurang data yang menghalang penilaian keselamatan).
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Muat turun dan huraikan sisipan pakej NPRA untuk amaran dan kontraindikasi
- Data mekanisme tindakan (MOA) terperinci daripada DrugBank
- Semakan menyeluruh hasil ujian rawak sedia ada (termasuk meta-analisis 2023) untuk menilai keberkesanan sebenar pada gejala negatif
- Penilaian risiko gejala positif bertambah teruk dan interaksi dengan antipsikotik serta agen serotonergik
- Kajian kebolehlaksanaan status pendaftaran dan laluan pemberian di Malaysia, memandangkan tiada lesen tempatan
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.