Sirolimus
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Sirolimus: Dari Profilaksis Penolakan Cangkok Renal kepada Liposarkoma
Ringkasan Satu Ayat
Sirolimus (rapamycin) adalah perencat mTOR yang asalnya digunakan untuk profilaksis penolakan cangkok renal. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Liposarkoma, dengan 5 ujian klinikal dan 12 publikasi kini menyokong arahan ini — walaupun kebanyakan bukti ujian langsung menggunakan analog sirolimus (temsirolimus, everolimus, ridaforolimus) dan bukannya sirolimus itu sendiri.
Gambaran Umum Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Profilaksis penolakan cangkok renal (identiti ubat awam; teks petunjuk label NPRA/Malaysia tidak tersedia dalam bungkusan bukti semasa) |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Liposarkoma |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.89% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 1 |
| Keputusan yang Disyorkan | Soalan Penyelidikan (Tahap Keputusan S2) |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci untuk Sirolimus tidak tersedia (ditandai sebagai jurang data berat). Berdasarkan maklumat yang diketahui, Sirolimus termasuk dalam kelas perencat mTOR, keluarga ubat yang telah ditubuhkan digunakan untuk profilaksis penolakan cangkok organ dengan menekan proliferasi sel T. Beberapa molekul keluarga sirolimus — temsirolimus (prodrug ester sirolimus), everolimus, dan ridaforolimus (semua perencat mTOR) — telah diluluskan atau dikaji secara meluas sebagai terapi sarkoma, memberikan preseden tingkat kelas yang kuat.
Secara mekanistik, liposarkoma tak terbeza telah ditunjukkan mengalami pengaktifan laluan isyarat Akt-mTOR dan MAPK (PMID 26518767), memberikan rasional biologi untuk penyekat mTOR dalam jenis tumor ini. Sokongan klinikal langsung untuk sirolimus itu sendiri (bukan hanya analog) datang dari NCT02821507, ujian satu lengan Fasa 2 yang selesai menggabungkan sirolimus dengan siklofosfamida dalam liposarkoma miksoid metastatik/tidak dapat direseksi dan kondrosarkoma (n=70) — bukti paling kuat khusus sirolimus dalam bungkusan ini.
Ia juga patut diperhatikan bahawa mekanisme mTOR yang sama yang mendasari hipotesis liposarkoma ini telah disahkan secara klinikal untuk keadaan lain yang dinilai dalam bungkusan bukti ini: limfoangiomiomatosis (penggunaan diluluskan FDA, bukti L1), PEComa/angiomioma lemak jinak (L2, dengan ubat keluarga sirolimus nab-sirolimus yang diluluskan FDA untuk PEComa ganas), dan karsinoma renal sel jernih (temsirolimus/everolimus diluluskan, L2). Corak yang lebih luas ini mengukuhkan keyakinan dalam mekanisme penyekat mTOR yang mendasari, walaupun bukti khusus sirolimus untuk liposarkoma tetap berada pada peringkat “Soalan Penyelidikan” yang lebih awal.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02821507 | Fasa 2 | Selesai | 70 | Ujian satu lengan sirolimus + siklofosfamida dalam liposarkoma miksoid metastatik/tidak dapat direseksi dan kondrosarkoma; bukti langsung untuk sirolimus itu sendiri |
| NCT00093080 | Fasa 2 | Selesai | 216 | Ridaforolimus (analog perencat mTOR) dalam sarkoma lanjutan termasuk liposarkoma |
| NCT01614795 | Fasa 2 | Selesai | 46 | Cixutumumab + temsirolimus dalam sarkoma berulang/tahan ubat pediatrik |
| NCT00949325 | Fasa 1/2 | Selesai | 24 | Temsirolimus (prodrug sirolimus) + doksorubisin liposomal dalam sarkoma tisu lembut dan tulang lanjutan |
| NCT03114527 | Fasa 2 | Aktif, tidak merekrut | 48 | Ribosiklib + everolimus dalam liposarkoma tak terbeza dan leiomiosarkoma lanjutan |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 37967116 | 2024 | UKR | Clin Cancer Res | Ujian Fasa 2 ribosiklib + everolimus dalam liposarkoma tak terbeza dan leiomiosarkoma |
| 16434506 | 2006 | Kohort | JASN | Sirolimus selepas penghentian siklosporin mengurangkan risiko kanser dalam penerima cangkok renal |
| 39796641 | 2024 | Ulasan | Cancers | Gambaran umum terapi novel dalam sarkoma tisu lembut, termasuk agen bertarget mTOR |
| 37400145 | 2023 | Pra-klinikal | Cancer Genomics Proteomics | Sinergi klorokuin + rapamycin dalam liposarkoma terbeza dengan baik |
| 26518767 | 2016 | Mekanistik/Pra-klinikal | Tumour Biology | Pengaktifan laluan Akt-mTOR dan MAPK ditunjukkan dalam liposarkoma tak terbeza |
| 25519700 | 2015 | Pra-klinikal | Mol Cancer Ther | MLN0128, perencat kinase mTOR bersaing ATP, menunjukkan aktiviti antitumor dalam sarkoma tulang/tisu lembut |
| 37222206 | 2023 | Ulasan | Curr Opin Oncol | Rasional dan hasil ujian untuk agen bertarget molekul dalam sarkoma lanjutan |
| 36309387 | 2022 | Pra-klinikal | In Vivo | Klorokuin + rapamycin menghentikan pertumbuhan tumor dalam model tikus PDOX liposarkoma tak terbeza |
| 26093731 | 2015 | Kohort | Transplant Proc | Saringan kanser pesakit cangkok renal pada terapi imunosupresif jangka panjang (termasuk sirolimus) |
| 20497911 | 2010 | Ulasan | Bull Cancer | Rawatan bertarget tumor tisu ikat jarang dan sarkoma |
Maklumat Pasaran Malaysia
Pendaftaran NPRA Malaysia menunjukkan 1 lesen aktif untuk Sirolimus (status pasaran: Dipasarkan), tetapi nombor lesen, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan untuk pendaftaran ini tidak ditangkap dalam bungkusan bukti semasa.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Pegang (Soalan Penyelidikan — Tahap Keputusan S2)
Rasional: Perencat mTOR keluarga sirolimus mempunyai sokongan mekanistik yang munasabah dan klinikal Fasa 2 dalam liposarkoma, tetapi bukti langsung untuk molekul sirolimus itu sendiri terhad kepada ujian gabungan Fasa 2 tunggal yang selesai (NCT02821507); kebanyakan ujian lain menggunakan analog (temsirolimus, everolimus, ridaforolimus). Ini sepadan dengan peringkat “Soalan Penyelidikan” S2 bungkusan bukti itu sendiri dan bukannya cadangan untuk meneruskan dengan berhati-hati.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Data mekanisme tindakan untuk Sirolimus (kini jurang data berat)
- Amaran label NPRA/kontraindikasi (kini jurang data halangan untuk semakan keselamatan)
- Butiran pendaftaran Malaysia peringkat produk (nombor lesen, nama merek, bentuk dos, teks petunjuk)
- Data ujian khusus sirolimus (bukan hanya analog) tambahan dalam liposarkoma untuk mengukuhkan tahap bukti di luar L2
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.