Sorafenib
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Sorafenib: Daripada Karsinoma Hepatoselular kepada Liposarkoma
Ringkasan Satu Ayat
Sorafenib ialah perencat multikinase yang pada asalnya digunakan untuk merawat karsinoma hepatoselular (kanser hati), karsinoma sel renal dan karsinoma tiroid. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk liposarkoma. Bukti setakat ini terdiri daripada 1 ujian klinikal Fasa 2 yang telah selesai (sarkoma tisu lembut lanjutan, bukan khusus liposarkoma) dan 8 penerbitan, kebanyakannya ulasan dan kajian praklinikal.
Gambaran Keseluruhan
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Karsinoma hepatoselular (kanser hati) |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Liposarkoma |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.82% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran di Malaysia | Tidak dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan Disyorkan | Hold (Tahan) |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Butiran terperinci mengenai mekanisme tindakan belum tersedia dalam data yang dikumpulkan untuk laporan ini. Berdasarkan maklumat yang diketahui, sorafenib ialah perencat multikinase yang menyasarkan laluan RAF/MEK/ERK serta reseptor VEGFR, PDGFR dan KIT. Kesannya ialah menyekat pertumbuhan sel tumor dan pembentukan saluran darah (angiogenesis) yang membekalkan tumor. Keberkesanannya telah dibuktikan dalam kanser hati dan kanser buah pinggang, jadi secara mekanisme ia mungkin boleh digunakan untuk sarkoma.
Dalam model sel dan xenograf, perencatan laluan MAPK telah dilihat dalam tumor sarkoma, termasuk sel liposarkoma ternyahbeza (dedifferentiated). Namun, aktiviti dalam sarkoma tisu lembut bergantung pada histologi, dan liposarkoma bukan subjenis yang diiktiraf responsif terhadap sorafenib. Ulasan yang ada menunjukkan bahawa rawatan liposarkoma yang mempunyai bukti lebih kukuh ialah ubat lain, seperti trabectedin.
Maka, ramalan ini munasabah daripada segi biologi tetapi belum disokong secara langsung oleh data khusus untuk liposarkoma.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00217620 | Fasa 2 | Selesai | 51 | Menilai keberkesanan sorafenib pada pesakit sarkoma tisu lembut lanjutan (2006–2012). Ujian ini bukan khusus liposarkoma, jadi keberkesanan mengikut subjenis tidak jelas. |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 21751200 | 2012 | Ujian Fasa 2 (SWOG S0505) | Cancer | Menilai sorafenib dalam sarkoma tisu lembut lanjutan; sorafenib ialah perencat multikinase yang menyasarkan RAF, VEGFR1–3, PDGF-B, FLT3 dan c-KIT. |
| 24554062 | 2014 | Ujian Fasa 1 | Annals of Surgical Oncology | Sorafenib digabungkan dengan radioterapi neoadjuvan pada sarkoma tisu lembut anggota badan yang lanjut setempat. |
| 22987955 | 2012 | Ulasan | Annals of Oncology | Rawatan sarkoma semakin ditentukan oleh subjenis histologi; trabectedin menunjukkan aktiviti tinggi dalam liposarkoma, terutamanya liposarkoma miksoid. |
| 24712007 | 2014 | Ulasan | Magyar Onkologia | Rawatan perubatan sarkoma tisu lembut dewasa berasaskan subjenis histologi, termasuk terapi sasaran. |
| 36003796 | 2022 | Ulasan (model PDOX) | Frontiers in Oncology | Model xenograf ortotopik terbitan pesakit digunakan untuk mengenal pasti terapi gabungan baharu bagi sarkoma. |
| 18413802 | 2008 | Praklinikal | Molecular Cancer Therapeutics | Sorafenib merencat pertumbuhan dan isyarat MAPK dalam sel tumor sarung saraf periferi malignan dan sel liposarkoma ternyahbeza. |
| 23416162 | 2013 | Praklinikal (model xenograf) | American Journal of Pathology | Model xenograf liposarkoma ternyahbeza menunjukkan penurunan PTEN dan respons terhadap perencatan laluan PI3K (bukan sorafenib). |
Sitotoksisiti
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Terapi sasaran (perencat multikinase) |
| Risiko Penindasan Sumsum Tulang | Data terperinci tidak tersedia; pangkalan pengetahuan mengaitkan sorafenib dengan trombositopenia dan neutropenia. Sila rujuk amaran dalam sisipan pakej. |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Sila rujuk amaran dan langkah berjaga-jaga dalam sisipan pakej |
| Item Pemantauan | Kiraan darah penuh (CBC), fungsi hati dan buah pinggang, tekanan darah, fosfat serum |
| Perlindungan Pengendalian | Ikuti garis panduan institusi untuk pengendalian ubat antineoplastik |
Pertimbangan Keselamatan
- Penyakit yang dikaitkan dengan kontraindikasi dalam pangkalan pengetahuan TxGNN (PrimeKG): ini bukan teks label rasmi. Senarai ini merangkumi hipertensi, kegagalan hati, trombositopenia, neutropenia, agranulositosis, gangguan pembekuan darah, sindrom koronari akut, penyakit arteri koronari, infarksi miokardium, iskemia miokardium, anemia, hemoglobinopati, hipofosfatemia, pankreatitis, serta gangguan kebimbangan, neurotik dan distimik.
- Interaksi ubat: 100 interaksi telah dikenal pasti. Antara yang disenaraikan:
- Major: dolasetron.
- Sederhana (Moderate): famotidin, loperamid, deksametason, klaritromisin, levofloksasin, palonosetron, bisakodil, naltrekson, naldemedin, metreleptin, laktulosa, laktitol, asid kolik, asid pikosulfurik, natrium sulfat dan polietilena glikol.
- Minor: dapagliflozin, naloxegol dan metronidazol.
Untuk amaran utama dan kontraindikasi rasmi, sila rujuk sisipan pakej.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Hold (Tahan)
Rasional:
- Hanya terdapat satu ujian Fasa 2 pada sarkoma tisu lembut secara umum, tanpa data khusus liposarkoma. Liposarkoma juga bukan subjenis yang diketahui responsif terhadap sorafenib, dan kebanyakan literatur ialah ulasan atau kajian praklinikal.
- Sorafenib tidak dipasarkan di Malaysia dan data keselamatan daripada sisipan pakej belum tersedia.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Amaran dan kontraindikasi daripada sisipan pakej NPRA (jurang data yang menghalang saringan keselamatan).
- Data mekanisme tindakan yang terperinci (contohnya daripada DrugBank).
- Analisis hasil ujian SWOG S0505 dan NCT00217620 mengikut subjenis histologi, khususnya liposarkoma.
- Penilaian status pendaftaran dan laluan akses ubat di Malaysia.
- Pertimbangan perbandingan dengan terapi sedia ada untuk liposarkoma, seperti trabectedin.
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.