Sunitinib
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Sunitinib: Daripada Karsinoma Sel Ginjal/GIST kepada Liposarcoma
Ringkasan Satu Ayat
Sunitinib adalah inhibitor tirosin kinase multi-target oral yang telah ditetapkan secara antarabangsa untuk tumor stromal gastrointestinal (GIST), karsinoma sel ginjal lanjutan, dan tumor neuroendokrin pankreas. Model TxGNN meramalkan ia juga mungkin berkesan untuk Liposarcoma, dengan 3 percubaan klinikal dan 9 penerbitan yang sedang menyokong arah ini — walaupun respons klinikal dalam tetapan ini secara sejarah agak sederhana.
Nota: pakej bukti semasa tidak mempunyai teks indikasi peringkat lesen NPRA yang diisi dan menanda medan indikasi-asal/MOA berstruktur sebagai jurang data; penerangan indikasi asal di atas mencerminkan pelabelan yang ditetapkan secara antarabangsa, bukan rekod kawal selia tempatan yang diekstrak.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak ditangkap dalam ekstrak lesen NPRA (semua medan lesen kosong); dilabel secara antarabangsa untuk GIST, karsinoma sel ginjal lanjutan/metastasis, dan tumor neuroendokrin pankreas |
| Indikasi Baru Diramalkan | Liposarcoma |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.87% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 20 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Wajar?
Pada masa ini, medan mekanisme-tindakan berstruktur bagi sunitinib ditanda sebagai jurang data dalam pakej bukti ini. Berdasarkan farmakologi yang telah ditetapkan, sunitinib adalah TKI multi-target oral yang menghalang VEGFR1-3, PDGFRα/β, KIT, dan FLT3, menghalang angiogenesis tumor dan isyarat faktor pertumbuhan. Mekanisme ini mendasari penggunaannya yang diluluskan dalam GIST dan karsinoma sel ginjal lanjutan.
Liposarcoma — terutamanya subtipe myxoid/bulat-sel — adalah sarcoma tisu lembut yang jarang, dan subset tumor menunjukkan ekspresi PDGFRβ dengan pertumbuhan yang bergantung kepada angiogenesis. Ini mewujudkan pertindihan mekanik dengan aktiviti anti-angiogenik dan anti-PDGFR sunitinib yang telah ditetapkan, yang merupakan alasan pakej bukti petikan untuk ramalan TxGNN yang menghubungkan sunitinib dengan liposarcoma.
Walau bagaimanapun, anotasi pakej bukti sendiri memberi amaran bahawa kadar respons klinikal untuk sunitinib dalam liposarcoma secara sejarah agak sederhana, dan ia bukan agen garis pertama untuk indikasi ini — kebolehpercayaan mekanik adalah nyata, tetapi keberkesanan terhad berbanding dengan kegunaan sunitinib yang diluluskan.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00400569 | Fasa 2 | Selesai | 48 | Percubaan satu laman terbuka sunitinib malate dalam sarcoma tisu lembut metastasis/tidak boleh direseksi, termasuk leiomyosarcoma, liposarcoma, fibrosarcoma, dan MFH; dos oral hari 1–28 kitaran 42 hari hingga perkembangan atau ketoksikan. |
| NCT00474994 | Fasa 2 | Selesai | 53 | Kajian dos berterusan berbilang pusat sunitinib dalam sarcoma bukan-GIST (termasuk liposarcoma), menilai aktiviti antitumor melalui pemblokiran enzim berkaitan pertumbuhan dan bekalan darah tumor. |
| NCT02048371 | Fasa 2 | Selesai | 131 | Protokol payung SARC024 mengkaji regorafenib (inhibitor kinase molekul kecil berkaitan, bukan sunitinib sendiri) merentasi subtipe sarcoma; dipetik sebagai sokongan mekanik peringkat kelas sahaja. |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 21154746 | 2011 | Percubaan Fasa 2 | International Journal of Cancer | Kajian Fasa 2 satu institusi sunitinib malate dalam sarcoma tisu lembut relaps/refraktori, tertumpu kepada leiomyosarcoma, liposarcoma, dan MFH; menilai keselamatan dan keberkesanan dalam tiga histologi ini. |
| 38254762 | 2024 | Ulasan | Cancers | Mengkaji perubahan genetik, epigenetik, dan transkriptomik dalam liposarcoma untuk membimbing pemilihan terapi tersasar; mencatat pembedahan kekal menjadi tunjang sambil pilihan tersasar terhad. |
| 24555529 | 2014 | Ulasan | Expert Review of Anticancer Therapy | Meninjau terapi perubatan yang muncul untuk sarcoma tisu lembut dewasa, termasuk corak sensitiviti kimia berasaskan subtipe. |
| 23482782 | 2013 | Laporan Kes | Anticancer Research | Melaporkan manfaat klinikal yang bertahan lama sunitinib malate dalam pesakit liposarcoma metastasis yang telah dirawat dengan berat. |
| 38717131 | 2024 | Tidak Tersedia | American Journal of Surgical Pathology | Analisis klinikopatalogi 25 kes sarcoma miofibroblas inflamamasi myxoid yang berbeza; konteks pengelasan sarcoma umum. |
| 24712007 | 2014 | Tidak Tersedia | Magyar Onkologia | Membincangkan rawatan perubatan berasaskan subtipe sarcoma tisu lembut, termasuk agen tersasar mengikut histologi. |
| 28423517 | 2017 | Tidak Tersedia | Oncotarget | Pensekatan generasi seterusnya ekstraskeletal myxoid chondrosarcoma; menilai faktor ramalan untuk manfaat sunitinib dalam subtipe sarcoma berkaitan ini. |
| 22987955 | 2012 | Tidak Tersedia | Annals of Oncology | Membincangkan terapi terdorong histologi untuk sarcoma tisu lembut, mencatat aktiviti tinggi trabectedin khususnya dalam myxoid liposarcoma. |
| 25884155 | 2015 | Tidak Tersedia | BMC Cancer | Protokol untuk percubaan REGOSARC menilai regorafenib (TKI berkaitan) dalam sarcoma tisu lembut lanjutan; alasan laluan angiogenesis relevan dengan mekanisme sunitinib. |
Maklumat Pasaran Malaysia
Butiran peringkat lesen (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks indikasi) tidak diisi dalam dataset semasa. Rekod NPRA mengesahkan Sunitinib memegang 20 kebenaran pemasaran aktif di Malaysia dengan status pasaran Dipasarkan (Dipasarkan).
Sitotoksisiti
Sila rujuk amaran dan pertimbangan dalam surat keterangan produk — data kategori DrugBank, MOA, dan ketoksikan tidak tersedia dalam pakej bukti semasa untuk menyokong pengelasan sitotoksisiti yang terperinci.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk surat keterangan produk untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Tahap bukti ialah L2 (percubaan Fasa 2 pendeta tunggal populasi serta kesusasteraan yang menyokong), dan pakej bukti sendiri menanda kadar respons sunitinib dalam liposarcoma sebagai sederhana dan bukan-garis-pertama; skor model tinggi, tetapi bukti klinikal belum menyokong usaha aktif.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Surat keterangan produk bersumber TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi, DDI) untuk membersihkan jurang data keselamatan semasa
- Data mekanisme tindakan dan kategori ubat bersumber DrugBank
- Rekod lesen NPRA yang diisi (nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) untuk 20 pendaftaran sedia ada
- Data keberkesanan bertapis subtipe liposarcoma (terutamanya myxoid/bulat-sel) sebelum mempertimbangkan pengembangan lebih lanjut
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.