Tadalafil
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
- Tadalafil
- Tadalafil: Dari Penggunaan Inhibitor PDE5 yang Telah Terbukti kepada Ejakulasi Dini sebagai Indikasi Baru
Tadalafil: Dari Penggunaan Inhibitor PDE5 yang Telah Terbukti kepada Ejakulasi Dini sebagai Indikasi Baru
Ringkasan Satu Ayat
Tadalafil adalah inhibitor PDE5 yang telah dipasarkan di Malaysia (23 pendaftaran NPRA) yang penggunaan terkenalnya — disfungsi ereksi, hipertensi arteri pulmonal, dan hiperplasia prostat jinak — diambil oleh model TxGNN dengan bukti terkuat (L1, puluhan uji coba Fasa 3 yang telah selesai masing-masing), mengesahkan bahwa model itu memulihkan farmakologi yang diketahui, sudah disetujui daripada membenderai sesuatu yang baru. Satu sinyal repurposing yang benar-benar baru dalam paket ini adalah Ejakulasi Dini, didukung oleh 6 uji coba klinis dan 20 publikasi, kebanyakannya mengevaluasi tadalafil dalam kombinasi dengan SSRI (dapoksetin/paroksatin) daripada sebagai monoterapi. Kandidat kelima, dispareunia psikologis, hanya memiliki 2 publikasi kecil/tidak langsung dan tidak ada uji coba klinis, dan harus ditahan.
Gambaran Singkat
| Item | Isi |
|---|---|
| Indikasi Asli | Disfungsi ereksi (persetujuan asli global tadalafil; kata-kata label khusus NPRA Malaysia tidak tersedia dalam paket bukti ini) |
| Indikasi Baru yang Diprediksi (tajuk utama) | 5 kandidat dievaluasi — lihat rincian di bawah; sinyal baru yang asli adalah Ejakulasi Dini |
| Skor Prediksi TxGNN | Dicatat sebagai 0.0 untuk semua 5 kandidat dalam paket ini — bidang skor tampaknya tidak diisi/tidak bermakna untuk diferensiasi; peringkat di bawah menggunakan tingkat bukti dan relevansi klinis sebagai gantinya |
| Status Pasar Malaysia | ✓ Dipasarkan (Dipasarkan) |
| Jumlah Pendaftaran | 23 |
| Rekomendasi Keputusan | Campuran — lihat tabel per-indikasi di bawah |
Rincian Per-Indikasi
| Peringkat | Penyakit | Tingkat Bukti | Tahap Keputusan | Rekomendasi |
|---|---|---|---|---|
| 1 | Disfungsi Ereksi | L1 | S3 | Lanjutkan dengan Safeguard (sudah penggunaan yang disetujui di tempat lain — sinyal konfirmasi) |
| 2 | Ejakulasi Dini | L2 | S2 | Pertanyaan Penelitian (kandidat indikasi baru yang asli) |
| 3 | Dispareunia Psikologis | L4 | S0 | Tahan (bukti yang tidak cukup, tidak langsung) |
| 4 | Hipertensi Pulmonal | L1 | S3 | Lanjutkan dengan Safeguard (sudah disetujui sebagai Adcirca di tempat lain — sinyal konfirmasi) |
| 5 | Hiperplasia Prostat Jinak | L1 | S3 | Lanjutkan dengan Safeguard (sudah disetujui di tempat lain — sinyal konfirmasi) |
Mengapa Prediksi Ini Masuk Akal?
Tadalafil adalah inhibitor phosphodiesterase tipe-5 (PDE5) yang selektif. Ia memblokir pemecahan cGMP, yang memrelaksasi otot halus vaskular dan lainnya. Mekanisme tunggal ini menjelaskan semua lima prediksi dalam paket ini, meskipun ia berlaku untuk masing-masing dengan kekuatan yang sangat berbeda:
Disfungsi ereksi, hipertensi pulmonal, dan hiperplasia prostat jinak bukan farmakologi baru untuk tadalafil — ini adalah indikasi yang sudah ada dan disetujui secara global (bermerek sebagai Cialis untuk ED/BPH dan Adcirca untuk PAH). Penghambatan PDE5 memrelaksasi otot halus corpus cavernosum (ED), otot halus vaskular pulmonal (PAH), dan otot halus prostat/leher kandung kemih sambil meningkatkan aliran darah panggul (BPH). Paket bukti itu sendiri melabel ketiga ini sebagai “已核准適應症（非老藥新用）” — indikasi yang disetujui, bukan repurposing obat yang sebenarnya. Penampilan mereka di sini terutama memvalidasi bahwa model dengan benar memulihkan farmakologi nyata tadalafil; dengan sendirinya mereka tidak mewakili peluang baru yang dapat ditindaklanjuti kecuali indikasi tertentu hilang dari label NPRA Malaysia saat ini (yang tidak dapat dikonfirmasi dari paket ini — lihat Kesenjangan Data di bawah).
Ejakulasi dini (PE) adalah kandidat yang lebih menarik. Cerita mekanik tidak langsung: penghambatan PDE5 memanjangkan kekakuan ereksi dan dapat meningkatkan kepercayaan diri seksual, yang dapat menunda latensi ejakulasi secara sekunder, tetapi sebagian besar bukti pendukung berasal dari tadalafil yang digunakan dalam kombinasi dengan SSRI (dapoksetin, paroksatin, fluoksetin) yang bertindak pada pelepasan ulang serotonin — mekanisme PE primer. Data monoterapi tadalafil untuk PE ada tetapi kurang kuat daripada data kombinasi.
Dispareunia psikologis bergantung pada mekanisme yang diekstrapolasi (peningkatan aliran darah genital/pembengkakan yang meningkatkan rasa sakit terkait gairah saat hubungan seksual) yang didukung hanya oleh tinjauan sistematis dari kondisi yang tidak terkait (pernikahan yang tidak dikonsumsi) dan satu studi kecil, tidak terkontrol pada wanita diabetik dengan gangguan gairah genital — bukan dispareunia psikogenik itu sendiri. Ini adalah hubungan yang jauh lebih lemah, murni teoretis.
Bukti Uji Coba Klinis
Disfungsi Ereksi (10 teratas dari 50 yang diambil)
| Nomor Uji Coba | Fasa | Status | Pendaftaran | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| NCT00547287 | Fasa 3 | Selesai | 2760 | Studi preferensi multinasional, perpindahan sildenafil vs. tadalafil |
| NCT01937871 | Fasa 3 | Selesai | 909 | Tadalafil setiap hari sekali untuk ED + tanda/gejala BPH-LUTS |
| NCT01122264 | Fasa 4 | Selesai | 770 | Tadalafil setiap hari sekali vs. sesuai permintaan vs. sildenafil sesuai permintaan, kepatuhan pengobatan |
| NCT00547599 | Fasa 4 | Selesai | 659 | Efek kesusahan yang berhubungan dengan ED pada respons pengobatan tadalafil |
| NCT02224846 | Fasa 4 | Selesai | 635 | Pengawasan pasca-pemasaran, tadalafil 2.5/5 mg setiap hari sekali pada pria Tiongkok |
| NCT00547417 | Fasa 3 | Selesai | 1933 | Efikasi/keamanan tadalafil sesuai permintaan di berbagai populasi termasuk diabetes, depresi (nilai A) |
| NCT00734604 | Fasa 3 | Selesai | 378 | Hasil psikososial: tadalafil setiap hari sekali vs. PDE5i sesuai kebutuhan |
| NCT00422734 | Fasa 3 | Selesai | 342 | Tadalafil 5 mg harian vs. plasebo, kualitas hidup seksual |
| NCT00547183 | Fasa 3 | Selesai | 298 | Tadalafil 2.5/5 mg setiap hari sekali pada pria dengan diabetes dan ED |
| NCT06805513 | Fasa 3 | Merekrut | 2250 | Uji coba penggunaan aktual untuk perpindahan resep-ke-OTC tadalafil 5 mg (nilai B) |
Ejakulasi Dini (semua 6 yang diambil)
| Nomor Uji Coba | Fasa | Status | Pendaftaran | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| NCT01063855 | Fasa 3 | Selesai | 495 | RCT, dapoksetin vs. plasebo pada pria dengan PE + ED sudah menjalani PDE5i (termasuk tadalafil) (nilai A) |
| NCT03177746 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 40 | Keamanan kombinasi dapoksetin/tadalafil 30/20 mg untuk PE + ED (nilai B) |
| NCT04361305 | Fasa 3 | Tidak diketahui | 150 | Efikasi/keamanan multisenter dapoksetin + tadalafil untuk PE dengan ED bersamaan (nilai B) |
| NCT05052879 | Fasa 3 | Belum merekrut | 232 | Produk kombinasi untuk ED dan PE (nilai C — belum ada hasil) |
| NCT04703127 | Fasa 3 | Tidak diketahui | 60 | Dapoksetin+tadalafil sesuai permintaan vs. dapoksetin+semprotan lidokain untuk nonresponder PE seumur hidup |
| NCT05749354 | NA | Tidak diketahui | 159 | Studi TCM (“Liver Meridian”) menyentuh impotensi pria, tangensial terhadap PE |
Dispareunia Psikologis
Saat ini tidak ada uji coba klinis yang terkait.
Hipertensi Pulmonal (10 teratas dari 50 yang diambil)
| Nomor Uji Coba | Fasa | Status | Pendaftaran | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| NCT01178073 | Fasa 3 | Selesai | 610 | Uji coba AMBITION — kombinasi first-line ambrisenan+tadalafil vs. monoterapi dalam PAH (nilai A) |
| NCT01066845 | Fasa 4 | Selesai | 1809 | Keamanan/efektivitas jangka panjang Adcirca (tadalafil) pada pasien PAH Jepang (nilai A) |
| NCT03904693 | Fasa 3 | Selesai | 187 | Monoterapi makitentan+tadalafil vs. kombinasi dosis tetap dalam PAH |
| NCT02558231 | Fasa 3 | Selesai | 247 | Triple awal (makitentan+tadalafil+seleksipag) vs. terapi oral dual dalam PAH yang baru didiagnosis |
| NCT00549302 | Fasa 3 | Selesai | 357 | Studi perpanjangan keamanan/efikasi jangka panjang tadalafil dalam PAH |
| NCT02891850 | Fasa 4 | Selesai | 225 | Riociguat sebagai pengganti terapi PDE5i dalam PAH tidak mencapai tujuan pengobatan |
| NCT01824290 | Fasa 3 | Selesai | 35 | Efikasi/keamanan tadalafil buta ganda dalam PAH pediatrik (nilai B) |
| NCT01042158 | Fasa 4 | Selesai | 25 | Ambrisenan+tadalafil dalam PAH yang terkait dengan sklerosis sistemik |
| NCT01305252 | Fasa 4 | Selesai | 21 | Terapi dual awal (treprostenil inhalasi + tadalafil) dalam PAH yang naif pengobatan |
| NCT05937854 | Fasa 2 | Merekrut | 126 | Tadalafil untuk gejala pernapasan dalam COPD yang dikomplikasi oleh hipertensi pulmonal |
Hiperplasia Prostat Jinak (10 teratas dari 38 yang diambil)
| Nomor Uji Coba | Fasa | Status | Pendaftaran | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| NCT00384930 | Fasa 2/3 | Selesai | 1058 | Studi respons dosis multinasional tadalafil setiap hari sekali untuk tanda/gejala BPH (nilai A) |
| NCT01139762 | Fasa 3 | Selesai | 696 | Tadalafil co-administered dengan finasterida untuk LUTS + pembesaran prostat |
| NCT04947631 | Fasa 3 | Selesai | 667 | Kombinasi dutasterida+tadalafil (DKF-313) untuk BPH |
| NCT00861757 | Fasa 3 | Selesai | 612 | Studi terkontrol plasebo dan tamsulosin tadalafil setiap hari pada pria Asia dengan BPH |
| NCT01460342 | Fasa 3 | Selesai | 610 | Tadalafil setiap hari sekali selama 12 minggu pada pria Asia dengan BPH |
| NCT00855582 | Fasa 3 | Selesai | 606 | Tadalafil 2.5/5 mg untuk ED dan tanda/gejala BPH bersamaan |
| NCT00970632 | Fasa 3 | Selesai | 511 | Studi multisenter global tadalafil setiap hari sekali untuk BPH |
| NCT00848081 | Fasa 3 | Selesai | 318 | Tadalafil ditambahkan ke terapi alpha1-blocker bersamaan untuk BPH (nilai A) |
| NCT00827242 | Fasa 3 | Selesai | 325 | Studi terkontrol plasebo multinasional tadalafil harian untuk BPH |
| NCT06466369 | Fasa 3 | Selesai | 306 | Tadalafil setiap hari sekali, efek antiinflamasi/antiproliferatif/relaksasi dalam ED+BPH (nilai A) |
Bukti Literatur
Disfungsi Ereksi (10 teratas dari 20 yang diambil)
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| 28741090 | 2017 | Tinjauan Sistematis | Int Urol Nephrol | Perbandingan langsung tadalafil vs. sildenafil untuk ED |
| 21711956 | 2011 | Ulasan | BMJ Clinical Evidence | Gambaran ED: prevalensi, faktor risiko, pilihan pengobatan |
| 39532245 | 2025 | Kohort | Am J Med | Efek tadalafil/sildenafil pada mortalitas, penyakit kardiovaskular, demensia |
| 28882778 | 2018 | Tinjauan Sistematis/Meta-analisis | Urology | Tadalafil harian vs. sesuai permintaan untuk ED |
| 29341503 | 2018 | Tinjauan Sistematis/Meta-analisis | Lower Urin Tract Symptoms | Tadalafil 5 mg setiap hari sekali untuk LUTS dan ED |
| 28628914 | 2017 | Tinjauan Sistematis/Meta-analisis | Urol Int | Tadalafil setiap hari sekali vs. sesuai permintaan efikasi/keamanan |
| 20856843 | 2010 | Ulasan | Drug Des Devel Ther | Tadalafil setiap hari: kepatuhan dan efikasi |
| 17183346 | 2007 | Ulasan | Int J Impot Res | Apakah vardenafil/tadalafil memiliki keuntungan atas sildenafil? |
| 15709885 | 2005 | Ulasan | Expert Opin Pharmacother | Perbandingan uji coba sildenafil, vardenafil, tadalafil |
| 12435622 | 2002 | Ulasan | Eur J Med Res | Efikasi komparatif/efek samping inhibitor PDE5 |
Ejakulasi Dini (10 teratas dari 20 yang diambil)
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| 38481411 | 2024 | RCT | Arab J Urol | Head-to-head: tadalafil sendiri vs. dapoksetin sendiri vs. kombinasi untuk PE |
| 18362486 | 2008 | RCT | Urol Int | Tadalafil + fluoksetin, terkontrol plasebo buta ganda acak |
| 26981497 | 2016 | RCT | Nephrourol Mon | Tadalafil + paroksatin vs. paroksatin sendiri untuk PE |
| 34773634 | 2021 | RCT | Urol J | Terapi kombinasi dapoksetin/tadalafil vs. paroksatin/tadalafil |
| 30544399 | 2018 | Meta-analisis Jaringan Bayesian | Medicine | Inhibitor PDE5 vs. SSRI untuk PE — efikasi komparatif/keamanan |
| 37203851 | 2023 | Kohort Retrospektif | Eur Rev Med Pharmacol Sci | Kombinasi paroksatin/tadalafil harian dalam PE + ED |
| 25768099 | 2015 | Tinjauan Sistematis (HTA) | Health Technol Assess | Intervensi untuk mengobati PE, laporan singkat |
| 20189712 | 2010 | Panduan | Eur Urol | Panduan EAU tentang ED dan PE |
| 39034106 | 2024 | Tinjauan Ruang Lingkup | Sex Med Rev | Sistem neurotransmiter dalam PE seumur hidup |
| 29527702 | 2018 | RCT (terkontrol plasebo) | Andrologia | Monoterapi tadalafil 5 mg harian untuk PE |
Dispareunia Psikologis (kedua yang diambil)
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| 37952223 | 2023 | Tinjauan Sistematis | J Sex Med | Pernikahan yang tidak dikonsumsi: etiologi dan manajemen (relevansi tidak langsung) |
| 22612985 | 2012 | Studi tidak terkontrol kecil | J Sex Med | Tadalafil 5 mg harian pada wanita diabetik tipe 1 dengan gangguan gairah genital |
Hipertensi Pulmonal (10 teratas dari 18 yang diambil)
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| 26308684 | 2015 | RCT | N Engl J Med | Uji coba AMBITION: ambrisenan+tadalafil awal dalam PAH |
| 38267108 | 2024 | RCT | J Am Coll Cardiol | Kombinasi tablet tunggal makitentan/tadalafil untuk PAH |
| 35412560 | 2022 | Ulasan | JAMA | Diagnosis dan pengobatan PAH |
| 19470885 | 2009 | Uji coba penting | Circulation | Uji coba terapi tadalafil asli untuk PAH |
| 38939948 | 2024 | RCT Fasa 3 | Circulation | Tadalafil untuk PH pasca-/pra-kapiler yang dikombinasikan dalam HFpEF |
| 34593120 | 2021 | Laporan uji coba | J Am Coll Cardiol | Terapi tiga obat vs. dua obat dalam PAH yang baru didiagnosis |
| 39316293 | 2024 | Bukti dunia nyata | Adv Ther | Makitentan+tadalafil dalam PAH insiden/prevalens (OPUS/OrPHeUS) |
| 33472458 | 2021 | Ulasan | Expert Rev Respir Med | Pelajaran dari kombinasi ambrisenan+tadalafil awal |
| 23129569 | 2013 | Ulasan | Ther Adv Respir Dis | Tadalafil sebagai monoterapi dan dalam regimen kombinasi untuk PAH |
| 40934467 | 2025 | Ulasan | Cardiol Rev | Mekanisme, bukti, dan perspektif yang muncul untuk tadalafil dalam PH |
Hiperplasia Prostat Jinak (10 teratas dari 19 yang diambil)
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| 30901259 | 2019 | Ulasan | Expert Opin Pharmacother | Tadalafil untuk pengobatan BPH — mekanisme dan data klinis |
| 31625449 | 2019 | Meta-analisis | Am J Mens Health | Tadalafil + tamsulosin vs. tadalafil sendiri dalam BPH+ED |
| 34712682 | 2021 | Analisis Berbasis Bukti (13 studi) | Front Med | Monoterapi tadalafil 5 mg selama 12 minggu untuk LUTS/BPH |
| 24459652 | 2013 | Tinjauan Sistematis | World J Mens Health | LUTS/BPH dan BPH+ED pada pria Asia, fokus pada tadalafil |
| 23816815 | 2013 | Meta-analisis | Urol Int | Efikasi/keamanan monoterapi tadalafil untuk LUTS/BPH |
| 26425140 | 2015 | Ulasan | Ther Adv Urol | Tadalafil untuk LUTS/BPH pada pria Asia, pembaruan mekanisme |
| 21284024 | 2011 | Ulasan | Neurourol Urodyn | Patofisiologi/mekanisme tadalafil untuk LUTS/BPH |
| 39287476 | 2024 | Kohort | J Intern Med | Penggunaan tadalafil dan insiden diabetes tipe 2 yang lebih rendah pada pria dengan BPH |
| 25083163 | 2014 | Ulasan | Ther Adv Urol | Tadalafil untuk BPH dengan dan tanpa ED |
| 23018613 | 2012 | Ulasan | Drugs Aging | Tadalafil dalam tanda/gejala BPH dengan atau tanpa ED |
Informasi Pasar Malaysia
Tadalafil dikonfirmasi sebagai sudah dipasarkan di Malaysia dengan 23 pendaftaran NPRA. Namun, paket bukti ini tidak mengandung detail tingkat lisensi yang mendasar (nomor pendaftaran, nama produk, bentuk dosis, produsen, atau teks indikasi yang disetujui) — semua bidang lisensi dalam data sumber kosong. Ini adalah kesenjangan data Blocking yang terdaftar (lihat Kesimpulan) dan perlu ditarik langsung dari daftar produk NPRA sebelum analisis posisi pasar atau kesenjangan label dapat diselesaikan.
Pertimbangan Keamanan
Silakan lihat brosur paket untuk informasi keamanan. Tidak ada data peringatan, kontraindikasi, atau interaksi obat yang tersedia dalam paket bukti ini (query DDI tidak mengembalikan hasil).
Kesimpulan dan Langkah Berikutnya
Keputusan: Campuran — Lanjutkan dengan Safeguard (ED / PAH / BPH, konfirmasi) · Pertanyaan Penelitian (Ejakulasi Dini) · Tahan (Dispareunia Psikologis)
Alasan:
- ED, PAH, dan BPH masing-masing memiliki bukti L1 (beberapa RCT Fasa 3 yang telah selesai, termasuk uji coba penting seperti AMBITION untuk PAH), tetapi paket bukti itu sendiri menandai ini sebagai penggunaan yang sudah disetujui di tempat lain daripada repurposing baru — nilainya di sini adalah memvalidasi kesahihan model dan memeriksa apakah label Malaysia sudah mencakupnya.
- Ejakulasi dini memiliki bukti L2 (satu RCT Fasa 3 yang selesai besar ditambah literatur kombinasi terapi pendukung) tetapi kasus mekanik bergantung terutama pada kombinasi tadalafil-plus-SSRI daripada monoterapi tadalafil, jadi ini layak untuk penelitian lebih lanjut sebelum keputusan label atau panduan klinis apa pun.
- Dispareunia psikologis hanya memiliki bukti L4, tidak langsung (tidak ada uji coba klinis, 2 publikasi singgung) dan tidak boleh melanjutkan lebih jauh tanpa data baru, spesifik penyakit.
Untuk melanjutkan, berikut ini diperlukan:
- Brosur/teks label NPRA Malaysia (kesenjangan Blocking — saat ini sepenuhnya memblokir tahap tinjauan keamanan (S1); ini harus diselesaikan sebelum salah satu dari lima kandidat dapat maju atas dasar keamanan)
- Referensi MOA formal DrugBank/berlabel untuk menggantikan narasi mekanis yang saat ini disimpulkan
- Detail pendaftaran NPRA tingkat lisensi (nama produk, bentuk dosis, indikasi yang disetujui saat ini) untuk menentukan apakah indikasi ED/PAH/BPH sudah pada label Malaysia atau mewakili peluang perluasan label yang asli
- Untuk ejakulasi dini: data uji coba monoterapi tadalafil khusus (terpisah dari uji coba kombinasi SSRI) untuk memperkuat kasus kausal
- Data interaksi obat-obat (query saat ini tidak mengembalikan hasil) sebelum rekomendasi klinis apa pun, terutama mengingat kekhawatiran interaksi nitrat/alpha-blocker yang dikenal untuk inhibitor PDE5
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.