Tazobactam
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 2 |
Isi kandungan
Tazobactam: Dari Terapi Antibakteria Kombinasi hingga Pneumonia
Ringkasan Satu Ayat
Tazobactam adalah penghambat beta-laktamase tanpa aktiviti antibakteria mandiri; ia dipasarkan hanya dalam kombinasi tetap dengan mitra beta-laktam (cth., piperacillin, ceftolozane) untuk mengembalikan aktiviti terhadap patogen penghasil beta-laktamase. Model TxGNN menandai Pneumonia sebagai asosiasi berskor tinggi, disokong oleh 50 ujian klinikal dan 20 publikasi — meskipun sebagian besar bukti ini mencerminkan status pneumonia sebagai indikasi yang sudah terbina untuk kombinasi yang mengandungi tazobactam daripada isyarat penyusunan semula yang benar-benar novel.
Ikhtisar Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tiada indikasi mandiri — tazobactam adalah penghambat beta-laktamase yang dijual hanya sebagai kombinasi tetap (cth., piperacillin/tazobactam, ceftolozane/tazobactam); teks indikasi berlesen khusus Malaysia tidak tersedia dalam senaraian data ini |
| Indikasi Baru Yang Diramal | Pneumonia |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.46% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 9 |
| Keputusan Yang Disyorkan | Teruskan dengan Penjagaan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan mandiri terperinci untuk tazobactam tidak tersedia daripada DrugBank dalam pakej bukti ini (jurang data DG002). Berdasarkan rasional penyusunan semula model, tazobactam adalah penghambat beta-laktamase yang tidak mempunyai aktiviti bakterisid bebas; ia menghalang secara tidak boleh balik beta-laktamase bakteria (termasuk banyak varian ESBL), dengan itu melindungi mitra beta-laktam yang ditadbir bersama — piperacillin atau ceftolozane — daripada hidrolisis enzimatik dan mengembalikan aktiviti bakterisid terhadap organisma Gram-negatif penghasil beta-laktamase, termasuk Pseudomonas aeruginosa.
Oleh kerana tazobactam hanya wujud sebagai sebahagian daripada kombinasi tetap, hubungannya dengan Pneumonia bukan penerokaan: piperacillin/tazobactam dan ceftolozane/tazobactam sudah berlabel untuk pneumonia bakteria yang diakibatkan oleh Enterobacterales penghasil beta-laktamase dan P. aeruginosa di hospital dan berkaitan ventilator. Pautan mekanistik oleh itu sangat kuat, tetapi “ramalan” sebahagian besarnya mengesahkan semula farmakoloji yang diketahui daripada menemui penggunaan terapeutik baru — perbezaan ini penting bagi cara bukti harus ditimbang dalam keputusan penyusunan semula.
Amaran yang sama terpakai kepada isyarat berjenjang kedua model, jangkitan saluran kencing (skor 99.12%, juga L1/Teruskan dengan Penjagaan), yang juga sama merupakan indikasi produk kombinasi sedia ada (cth., ceftolozane/tazobactam dalam jangkitan kencing rumit/pielonefritis).
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Jumlah Peserta | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02070757 | Fasa 3 | Selesai | 726 | Ceftolozane/tazobactam IV vs. meropenem dalam pneumonia nosokomial berventilasi (VABP/HABP); kesetaraan pada kematian semua punca Hari ke-28 |
| NCT02493764 | Fasa 3 | Selesai | 537 | Imipenem/cilastatin/relebactam vs. piperacillin/tazobactam dalam HABP/VABP; kesetaraan pada kematian semua punca |
| NCT03583333 | Fasa 3 | Selesai | 274 | Ujian berbilang negara imipenem/cilastatin/relebactam vs. piperacillin/tazobactam dalam HABP/VABP |
| NCT00253955 | Fasa 3 | Selesai | 460 | Levofloxacin 750mg OD vs. piperacillin/tazobactam 4g/500mg q8h dalam pneumonia berkaitan hospital ringan hingga sederhana |
| NCT02735707 | Fasa 3 | Merekrut | 20,000 | Ujian platform adaptif REMAP-CAP menilai pelbagai campur tangan (termasuk lengan beta-laktam) dalam pneumonia yang didapat komuniti |
| NCT04223752 | Fasa 1 | Selesai | 41 | Keselamatan, kebolehterimaan, dan PK ceftolozane/tazobactam dalam pneumonia nosokomial pediatrik |
| NCT06422533 | N/A | Merekrut | 226 | Ceftolozane/tazobactam vs. piperacillin/tazobactam untuk bakteremia dalam pesakit hemato-onkologi dengan neutropenia demam |
| NCT03581370 | Fasa 3 | Merekrut | 80 | Infusi pendek vs. lanjutan ceftolozane/tazobactam dalam pneumonia berkaitan ventilator yang disebabkan oleh P. aeruginosa |
| NCT01796717 | Fasa 2/3 | Tidak diketahui | 50 | Pengoptimuman dos (infusi lanjutan vs. terputus) piperacillin/tazobactam untuk pneumonia nosokomial dengan patogen MIC lebih tinggi |
| NCT02387372 | Fasa 1 | Selesai | 37 | PK plasma dan penetrasi paru IV ceftolozane/tazobactam dalam pesakit genting yang sakit |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 30208454 | 2018 | RCT | JAMA | Piperacillin-tazobactam vs. meropenem untuk jangkitan aliran darah E. coli/K. pneumoniae yang tahan ceftriakson; hasil kematian 30 hari |
| 31563344 | 2019 | RCT | Lancet Infect Dis | ASPECT-NP: ceftolozane-tazobactam vs. meropenem untuk pneumonia nosokomial Gram-negatif, kesetaraan fasa 3 |
| 39674398 | 2025 | RCT | Int J Infect Dis | Ujian kesetaraan fasa 3 imipenem/cilastatin/relebactam vs. piperacillin/tazobactam dalam HABP/VABP |
| 32785589 | 2021 | RCT | Clin Infect Dis | RESTORE-IMI 2: imipenem/cilastatin/relebactam vs. piperacillin/tazobactam dalam HABP/VABP |
| 38902935 | 2025 | Kohort | Clin Infect Dis | Kemunculan rintangan: ceftazidime-avibactam vs. ceftolozane-tazobactam dalam bakteremia/P. aeruginosa MDR/pneumonia |
| 39701120 | 2025 | Kohort | Lancet Infect Dis | Kajian CACTUS: keberkesanan dunia sebenar ceftazidime-avibactam vs. ceftolozane-tazobactam untuk P. aeruginosa MDR |
| 38971203 | 2024 | Ulasan | Int J Antimicrob Agents | Ulasan sistematik PK/PD untuk kombinasi beta-laktam/penghambat beta-laktamase novel dalam pneumonia Gram-negatif tahan karbapenem |
| 32662691 | 2020 | Ulasan | Expert Rev Anti Infect Ther | Ulasan ceftolozane/tazobactam untuk pneumonia yang diakibatkan hospital |
| 38823453 | 2024 | Ulasan | Clin Microbiol Infect | Meta-analisis rangkaian rejimen antibiotik empirikal untuk HAP bukan ventilator |
| 35488823 | 2022 | Ulasan | Rev Esp Quimioter | Ulasan farmakoloji ceftolozane-tazobactam dan penggunaan dalam pneumonia nosokomial |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. (Tiada amaran, kontraindikasi, atau data interaksi ubat dapat diambil dalam senaraian ini — ditanda sebagai jurang data penyekat DG001 untuk amaran/kontraindikasi label TFDA/NPRA, dan pertanyaan DDI tidak menghasilkan hasil.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjagaan
Rasional: Kekuatan bukti tinggi (L1: pelbagai RCT Fasa 3 selesai), tetapi ini sebahagian besarnya mengesahkan indikasi sedia ada untuk kombinasi yang mengandungi tazobactam daripada hipotesis penyusunan semula novel, dan data kritikal keselamatan (amaran label, kontraindikasi, DDI, MOA mandiri) yang diperlukan untuk penilaian keselamatan S1 belum tersedia.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Label produk TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi) — sedang menyekat (DG001)
- Rekod mekanisme tindakan DrugBank untuk tazobactam — prioriti tinggi (DG002)
- Data lesen/produk khusus Malaysia (nombor pendaftaran, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan setiap produk) — tidak dipenuhi dalam senaraian semasa
- Penjelasan produk kombinasi khusus (piperacillin/tazobactam vs. ceftolozane/tazobactam) yang mana indikasi Pneumonia akan terpakai, kerana keselamatan dan spektrum berbeza antara keduanya
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.