Tegafur

Tahap bukti: L1

Indikasi diramal: 10

Isi kandungan

Tegafur
Tegafur: Daripada Kanser Gastrik kepada Neoplasma Kolon

## Laporan penilaian ahli farmasi

Tegafur: Daripada Kanser Gastrik kepada Neoplasma Kolon

Ringkasan Satu Ayat

Tegafur ialah fluoropirimidina oral (prodrug 5-fluorourasil) yang dipasarkan di Malaysia sebagai sebahagian daripada kombinasi fluoropirimidina (cth. UFT, S-1) yang digunakan untuk keganasan gastrointestinal. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk Neoplasma Kolon, dengan 30 ujian klinikal dan 20 penerbitan kini menyokong arah ini — termasuk enam ujian rawak Phase 3 yang telah selesai.

Gambaran Pantas

Item	Kandungan
Petunjuk Asal	Kanser gastrik (kelas fluoropirimidina; teks label yang diluluskan NPRA khusus tidak ditangkap dalam pakej bukti ini — lihat Maklumat Pasaran Malaysia)
Petunjuk Baru yang Diramalkan	Neoplasma Kolon
Skor Ramalan TxGNN	99.90%
Tahap Bukti	L1
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan
Bilangan Pendaftaran	3
Keputusan yang Disyorkan	Teruskan dengan Penjaga

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Data mekanisme tindakan terperinci untuk rekod Tegafur ini belum lagi tersedia dalam pakej bukti (ditandai sebagai jurang data DG002). Berdasarkan farmakologi umum, Tegafur ialah prodrug 5-fluorourasil (5-FU) dan merupakan komponen aktif kombinasi oral yang digunakan secara meluas seperti UFT (tegafur + urasil, di mana urasil menghalang degradasi 5-FU) dan S-1 (tegafur + gimerasil + oterasil). Setelah ditukar kepada 5-FU, ia merencat timilat sintase, menyekat sintesis DNA dalam sel yang membahagi dengan cepat.

Kanser gastrik dan neoplasma kolon adalah kedua-dua adenokarsinoma gastrointestinal yang berkongsi kepekaan kimia kepada fluoropirimidina. Ini tercermin secara langsung dalam pakej bukti itu sendiri: petunjuk yang diramalkan ke-dua, karsinoma gastrik, secara eksplisit dinilai sebagai “lanjutan petunjuk yang diluluskan sedia ada” (bukti L1, Teruskan dengan Penjaga), bermakna rejimen berasaskan tegafur sudah menjadi penjagaan piawai di pelbagai jenis kanser GI di Asia Timur.

Isyarat neoplasma kolon adalah oleh itu konsisten secara mekanik: rejimen berasaskan tegafur/UFT dan S-1 (SOX, UFT+LV, S-1+oxaliplatin) adalah rawatan adjuvan dan metastatik yang ditegakkan untuk kanser kolon dan kanser kolorektal dalam garis panduan antarabangsa dan Asia, yang selanjutnya menyokong ketidaktemaran ramalan TxGNN.

Bukti Ujian Klinikal

Nombor Ujian	Fasa	Status	Pendaftaran	Penemuan Utama
NCT00392899	Phase 3	Selesai	2025	UFT adjuvan (tegafur-urasil) berbanding pemerhatian dalam kanser kolon yang telah dibedah secara kuratif Stage II
NCT00378716	Phase 3	Selesai	1608	UFT+leukovorin oral berbanding IV 5-FU+leukovorin dalam karsinoma kolon Stage II/III
NCT00660894	Phase 3	Selesai	1535	UFT+leukovorin berbanding S-1 (TS-1) sebagai terapi adjuvan untuk kanser kolon Stage III
NCT03448549	Phase 3	Tidak diketahui	1191	SOX (S-1+oxaliplatin) berbanding XELOX sebagai kemoterapi adjuvan, kanser kolorektal Stage III
NCT00152230	Phase 3	Selesai	900	UFT adjuvan selepas pembedahan berbanding pembedahan sahaja dalam kanser kolorektal Dukes C (NSAS-CC)
NCT01918852	Phase 3	Selesai	161	S-1 berbanding capecitabine, barisan pertama kanser kolorektal metastatik (ujian SALTO)
NCT00905047	Phase 3	Selesai	89	Perbandingan silang capecitabine berbanding UFT+asid folinik dalam kanser kolorektal lanjutan/metastatik
NCT02836977	N/A	Tidak diketahui	400	Tegafur-urasil penyelenggaraan berbanding pemerhatian selepas rejimen adjuvan berasaskan oxaliplatin, kanser kolon Stage III
NCT02887365	Phase 4	Tidak diketahui	300	Tegafur-urasil sebagai kemoterapi penyelenggaraan, kanser kolon Stage II MSI-L/MSS
NCT05266300	N/A	Selesai	722	Pelaksanaan genotaip DPYD dan QA dalam pesakit yang dirawat dengan fluoropirimidina (relevan untuk stratifikasi risiko toksisiti)

Bukti Sastera

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
31917122	2020	RCT (Phase 3)	Clinical Colorectal Cancer	Ujian ACTS-CC 02: S-1+oxaliplatin (SOX) berbanding UFT/LV sebagai kemoterapi adjuvan, kanser kolon Stage III berisiko tinggi
33714860	2021	RCT (kemas kini Phase 3)	ESMO Open	Kemas kini ACTS-CC 02 kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun dan analisis subkumpulan
16648506	2006	RCT (Phase 3)	Journal of Clinical Oncology	NSABP C-06: UFT+leukovorin oral berbanding IV 5-FU+leukovorin, karsinoma kolon Stage II/III
26347106	2015	RCT (Phase 3)	Annals of Oncology	JFMC33-0502: tempoh rawatan optimum untuk kemoterapi adjuvan UFT/LV, kanser kolon Stage IIB/III
35168560	2022	Pemerhatian prospektif	BMC Cancer	JFMC46-1201: keberkesanan UFT/LV dalam kanser kolon Stage II berisiko tinggi menggunakan padanan skor kecenderungan
38833114	2024	Kajian terkawal prospektif (analisis akhir)	International Journal of Clinical Oncology	Keputusan akhir JFMC46-1201, kelangsungan hidup 5 tahun yang dikemas kini dan analisis faktor risiko
33950962	2021	Kohort nasional + meta-analisis	Medicine	UFT berbanding 5-FU sebagai kemoterapi adjuvan selepas pembedahan, kanser kolon Stage II/III (Taiwan NHIRD)
17952521	2007	Ulasan	Surgery Today	UFT sebagai kemoterapi adjuvan selepas pembedahan untuk tumor pepejal: bukti klinikal, mekanisme, arah masa depan
25209093	2014	Ulasan / Garis panduan konsensus	Clinical Colorectal Cancer	Konsensus Asia tentang adaptasi garis panduan antarabangsa untuk kanser kolorektal metastatik
15108041	2004	RCT	International Journal of Clinical Oncology	Imunokemoterapi adjuvan (OK-432) dengan UFT/HCFU untuk kanser kolorektal

Maklumat Pasaran Malaysia

Pakej bukti mengesahkan Tegafur kini dipasarkan di Malaysia dengan 3 pendaftaran aktif, tetapi rekod lesen asas (nombor pendaftaran, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan) tidak diisi dalam pengumpulan data ini. Ini adalah jurang pengumpulan data pada pihak sumber NPRA, bukan petunjuk bahawa produk tidak didaftarkan — ia harus diselesaikan dengan membuat pertanyaan semula pendaftaran produk NPRA sebelum memuktamadkan sebarang penyerahan pengawalseliaan.

Sitotoksisiti

Tegafur ialah ubat antineoplastik (sitotoksik konvensional, kelas fluoropirimidina; prodrug 5-fluorourasil), jadi bahagian ini terpakai.

Item	Kandungan
Klasifikasi Sitotoksisiti	Sitotoksik konvensional — kelas fluoropirimidina (prodrug 5-FU)
Risiko Pengganan Sumsum Tulang	Sederhana — leukopenia dan trombositopenia adalah kesan kelas yang diiktiraf bagi fluoropirimidina; pakej bukti juga termasuk laporan kes hemolitik anemik yang diinduksi UFT (PMID 11320674)
Klasifikasi Emetogenisiti	Rendah hingga sederhana (tipikal untuk fluoropirimidina oral)
Item Pemantauan	CBC dengan pembezaan, fungsi hati dan buah pinggang, elektrolit; genotaip atau fenotaip DPD/DPYD secara langsung disokong oleh bukti dalam pakej ini (NCT05266300, pelaksanaan genotaip DPYD dalam pesakit yang dirawat dengan fluoropirimidina) untuk mengurangkan risiko toksisiti fluoropirimidina yang teruk
Perlindungan Pengendalian	Prosedur pengendalian dan pelupusan ubat sitotoksik piawai diperlukan mengikut protokol ubat berbahaya institusional/pengawalseliaan

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Tiada data amaran utama, kontraindikasi, atau interaksi ubat-ubat tersedia dalam pakej bukti ini (pertanyaan DDI mengembalikan tiada hasil).

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Keputusan: Teruskan dengan Penjaga

Rasional: Bukti klinikal dan sastera untuk rejimen berasaskan tegafur dalam neoplasma kolon adalah kuat (L1: enam RCT Phase 3 yang telah selesai, termasuk ujian ACTS-CC 02 dan NSABP C-06), dan konsisten secara mekanik dengan peranan yang sudah disokong ubat dalam kanser gastrik. Walau bagaimanapun, data keselamatan label TFDA/NPRA (amaran, kontraindikasi) adalah jurang data Menyekat (DG001) yang mesti diselesaikan sebelum calon ini dapat lulus penilaian keselamatan pra-S1.

Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:

Ambil semula dan analisis sisipan pakej NPRA untuk menutup jurang data keselamatan Menyekat (DG001) — amaran, kontraindikasi, dan berhati-hati dos
Dapatkan data DrugBank/mekanisme tindakan untuk mengukuhkan rasional mekanik (DG002)
Buat pertanyaan semula rekod lesen NPRA untuk memenuhi nombor pendaftaran, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan untuk 3 pendaftaran Malaysia sedia ada
Sahkan protokol pemeriksaan kekurangan DPD/DPYD sebagai sebahagian daripada rancangan pemantauan keselamatan, memandangkan risiko toksisiti teruk yang diketahui dalam pesakit yang kekurangan DPD

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.