Temozolomide
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 2 |
Isi kandungan
Temozolomide: Dari Indikasi Asal yang Tidak Tercatat kepada Tumor Astrosit Dewasa
Ringkasan Satu Ayat
Temozolomide (DrugBank DB00853) ialah agen penatalaksanaan oral yang dipasarkan di Malaysia di bawah 5 pendaftaran, walaupun teks indikasi yang diluluskan khusus tidak ditangkap dalam pakej bukti ini. Model TxGNN meramalkan bahawa ia mungkin berkesan untuk Tumor Astrosit Dewasa, ramalan yang telah dikukuhkan dengan kuat oleh amalan onkologi dunia nyata, dengan 2 ujian klinikal dan 10+ penerbitan diprioritaskan (termasuk pelbagai RCT Fasa 3 yang telah selesai) menyokong arah ini.
Gambaran Keseluruhan Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tiada pada fail — rekod lesen TFDA/NPRA tidak menyertakan teks indikasi yang diluluskan (jurang data) |
| Indikasi Baru yang Diramalkan | Tumor Astrosit Dewasa |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.36% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 5 |
| Keputusan yang Disyorkan | Teruskan dengan Penjaga |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci daripada rujukan ubat piawai tidak tersedia dalam pakej bukti ini (ditandai sebagai jurang data berisiko Tinggi). Berdasarkan penilaian mekanis penyemak, temozolomide ialah agen penatalaksanaan imidazotetrazol oral yang menembus halangan darah-otak dan mendorong apoptosis sel tumor melalui metilasi DNA pada kedudukan O6-guanin — mekanisme yang didokumentasikan dengan baik dalam kesusasteraan onkologi sebagai asas farmakopengguna untuk merawat tumor astrosit.
Walaupun teks indikasi yang diluluskan asal untuk pendaftaran Malaysia tidak dapat diekstrak (berkemungkinan jurang kutipan data dalam sumber TFDA/NPRA dan bukannya ketiadaan sebenar penggunaan yang diluluskan), bukti klinikal dan kesusasteraan yang menyokong adalah jelas: temozolomide bersama radioterapi (protokol Stupp) ialah penjagaan piawai yang diiktiraf di peringkat antarabangsa untuk glioblastoma dan tumor astrosit berenar lain. Ini bermakna ramalan TxGNN bukan mengenal pasti hipotesis mekanis yang baru sebaliknya mengesahkan penggunaan klinikal yang telah tertetap — yang menjelaskan skor ramalan yang sangat tinggi (99.36%) dan tahap bukti L1.
Memandangkan ini, tugas penilaian utama kurang tentang kebolehsaksian keberkesanan dan lebih tentang menutup jurang data pentadbiran/kawal selia (teks indikasi asal, amaran sisipan pembungkus) sehingga penggunaan yang tertetap ini dapat didokumentasikan secara formal terhadap pendaftaran Malaysia.
Bukti Ujian Klinikal
| Bilangan Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00052455 | Fasa 3 | Selesai | 500 | Perbandingan rawak temozolomide sahaja lawan PCV (prokarbazin, lomustina, vinkristin) dalam tumor astrosit WHO Gred III/IV yang kambuh |
| NCT00960492 | Fasa 1 | Selesai | 26 | Kajian penentuan dos XL184 (kabozantinib) digabungkan dengan temozolomide dan radioterapi dalam glioblastoma yang baru didiagnosis; terutamanya kajian keselamatan/PK kombinasi, bukan monoterapi TMZ |
Bukti Kesusasteraan
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 15758009 | 2005 | RCT | N Engl J Med | Ujian penanda EORTC-NCIC yang menetapkan temozolomide konkomitan + tambahan dengan radioterapi sebagai penjagaan piawai untuk glioblastoma yang baru didiagnosis |
| 19269895 | 2009 | RCT | Lancet Oncol | Susulan 5 tahun ujian EORTC-NCIC yang mengesahkan faedah kemandirian tahan lama temozolomide + radioterapi |
| 22578793 | 2012 | RCT | Lancet Oncol | Ujian NOA-08: temozolomide dos padat sahaja lawan radioterapi sahaja dalam pesakit warga tua dengan astrosit ganas |
| 24552317 | 2014 | RCT | N Engl J Med | Ujian rawak bevacizumab ditambah pada temozolomide + radioterapi piawai dalam glioblastoma yang baru didiagnosis |
| 26670971 | 2015 | RCT | JAMA | Medan Gusi Rawatan Tumor ditambah pemeliharaan temozolomide lawan temozolomide sahaja dalam glioblastoma |
| 25920709 | 2015 | RCT | J Neurooncol | Radioterapi serentak campur temozolomide diikuti oleh pemeliharaan 13-cis-retinoik asid dalam glioma astrosit analastik |
| 30782343 | 2019 | RCT | Lancet | Ujian Fasa 3 CeTeG/NOA-09: kombinasi lomustina-temozolomide lawan temozolomide piawai dalam glioblastoma bermetilas MGMT |
| 40779733 | 2025 | RCT | J Clin Oncol | Ujian Fasa II/III NRG Oncology BN007 bagi halangan semak imun ganda dalam glioblastoma tidak bermetilas MGMT (lengan piawai yang mengandungi temozolomide) |
| 41345097 | 2025 | Ujian Fasa Ib/II | Nat Commun | Ujian GEINO 1602: glasdegib ditambah pada temozolomide + radioterapi piawai (rejimen Stupp) dalam glioblastoma yang baru didiagnosis |
| 36809318 | 2023 | Semakan | JAMA | Gambaran keseluruhan glioblastoma dan keganasan otak utama dewasa yang lain, termasuk penjagaan rawatan semasa |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod perincian lesen (nama produk, bentuk dos, pengilang, teks indikasi yang diluluskan) tidak ditangkap untuk mana-mana daripada 5 produk temozolomide yang didaftar dalam pakej bukti ini — hanya kiraan agregat dan status “Dipasarkan (Dipasarkan)” adalah pada fail. Pengekstrakan lesen terperinci diperlukan sebelum jadual ini dapat diisi.
Sitotoksisiti
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Pengelasan Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (agen penatalaksanaan, kelas imidazotetrazol) — berdasarkan mekanisme metilasi DNA ubat |
| Risiko Selesai Sumsum | Sila rujuk amaran sisipan pembungkus dan tindakan berjaga-jaga |
| Pengelasan Emetogeniti | Sila rujuk amaran sisipan pembungkus dan tindakan berjaga-jaga |
| Item Pemantauan | Sila rujuk amaran sisipan pembungkus dan tindakan berjaga-jaga |
| Perlindungan Pengendalian | Sila rujuk amaran sisipan pembungkus dan tindakan berjaga-jaga |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pembungkus untuk maklumat keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Teruskan dengan Penjaga
Rasional: Bukti keberkesanan adalah kuat — pelbagai RCT Fasa 3 yang telah selesai (termasuk ujian penanda Stupp EORTC-NCIC dan susulannya selama 5 tahun) menetapkan temozolomide sebagai terapi de facto piawai untuk tumor astrosit, menyokong tahap bukti L1. Walau bagaimanapun, jurang data berisiko Menghalang pada amaran sisipan pembungkus TFDA/tindakan berjaga-jaga (DG001) menghalang semakan keselamatan Peringkat 1 lengkap, jadi calon tidak dapat lagi maju ke Pergi tanpa syarat.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Sisipan pembungkus TFDA (amaran, kontraindikasi) — diperlukan untuk membersihkan jurang data Menghalang sebelum penandatanganan keselamatan
- Mekanisme tindakan bersumber DrugBank dan kategori ubat — pada masa kini tidak tersedia, diperlukan untuk dokumentasi MOA formal
- Teks indikasi yang diluluskan asal untuk 5 entri lesen Malaysia — diperlukan untuk mengesahkan sama ada penggunaan tumor astrosit telah dilindungi di bawah pendaftaran sedia ada atau memerlukan kemas kini label
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.