Terbutaline
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 3 |
Isi kandungan
Terbutaline: Daripada Asma kepada Penyakit Paru Obstruktif
Ringkasan Satu Ayat
Terbutaline ialah agonis beta-2 adrenergik yang pada asalnya digunakan untuk merawat asma, bronkitis dan emfisema paru-paru. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk penyakit paru obstruktif (obstructive lung disease), dengan 14 ujian klinikal dan 20 penerbitan dalam data yang disusun untuk laporan ini. Namun, indikasi ramalan ini sangat bertindih dengan indikasi asal, jadi ia lebih tepat dianggap indikasi dalam label atau hampir dalam label, bukannya pengembalian guna (repurposing) yang sebenar.
Gambaran Ringkas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Asma, asma intrinsik, asma alergi, bronkitis, dermatitis, emfisema paru-paru, sindrom mata kering (berdasarkan graf pengetahuan PrimeKG) |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Penyakit paru obstruktif (obstructive lung disease) |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.96% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran di Malaysia | Tidak dipasarkan (menurut data; perlu disahkan) |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan Disyorkan | Proceed with Guardrails (Teruskan dengan Langkah Kawalan) |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Terbutaline ialah agonis beta-2 adrenergik terpilih. Ia mengikat reseptor beta-2 pada otot licin saluran udara dan mengaktifkan laluan isyarat cAMP, lalu merelaksasikan otot bronkus dan menghasilkan bronkodilasi. Mekanisme ini terbukti baik, walaupun medan mekanisme tindakan (MOA) dalam DrugBank tiada data.
Penyakit paru obstruktif, termasuk asma dan COPD, dicirikan oleh penyempitan saluran udara yang sebahagiannya boleh dipulihkan. Bronkodilasi melalui reseptor beta-2 secara langsung menyasarkan masalah ini. Ini juga menjelaskan skor TxGNN yang tinggi.
Perlu diingat bahawa indikasi ini bertindih rapat dengan indikasi asal (asma, bronkitis, emfisema). Oleh itu, ramalan ini lebih merupakan pengesahan penggunaan sedia ada daripada penemuan kegunaan baharu.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT02224157 | Fasa 3 | Selesai | 4215 | Symbicort mengikut keperluan berbanding Pulmicort dua kali sehari ditambah terbutaline mengikut keperluan dalam asma; terbutaline sebagai pelega pembanding aktif |
| NCT02149199 | Fasa 3 | Selesai | 3850 | Symbicort mengikut keperluan berbanding terbutaline mengikut keperluan dan Pulmicort; terbutaline sebagai pembanding langsung |
| NCT06626620 | Fasa 3 | Selesai | 120 | Magnesium sulfat intravena berbanding terbutaline pada kanak-kanak dengan serangan asma akut |
| NCT00839800 | Fasa 3 | Selesai | 2091 | Symbicort SMART berbanding Symbicort ditambah terbutaline mengikut keperluan dalam asma |
| NCT00259766 | Fasa 3 | Selesai | 1970 | Kos penjagaan kesihatan dan kawalan asma dalam amalan sebenar; terbutaline (Bricanyl) dalam lengan pembanding |
| NCT00252863 | Fasa 3 | Selesai | 1600 | Terapi inhaler tunggal Symbicort berbanding amalan terbaik konvensional dalam asma berterusan |
| NCT00849095 | Fasa 3 | Selesai | 860 | Budesonide/formoterol mengikut keperluan berbanding secara tetap ditambah terbutaline mengikut keperluan |
| NCT02322788 | Fasa 3 | Selesai | 95 | Kajian farmakodinamik silang Bricanyl Turbuhaler M3 berbanding M2 terhadap bronkokonstriksi akibat metakolin |
| NCT00421122 | Fasa 3 | Selesai | 315 | Symbicort berbanding Pulmicort pada pesakit COPD di China (dengan Bricasol/terbutaline sebagai ubat tambahan) |
| NCT01096017 | Fasa 3 | Selesai | 24 | Keberkesanan relatif terbutaline Turbuhaler 0.4 mg berbanding salbutamol pMDI pada pesakit asma dewasa Jepun |
Nota: ujian NCT04973345 (kajian pendedahan-tindak balas terbutaline) telah ditarik balik dengan 0 peserta, jadi tidak menyumbang bukti.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 29768149 | 2018 | RCT | N Engl J Med | Budesonide-formoterol mengikut keperluan sebagai alternatif kepada rawatan konvensional dalam asma ringan |
| 3073804 | 1988 | RCT | Br J Dis Chest | Terbutaline oral meningkatkan daya kontraksi diafragma berbanding plasebo pada pesakit COPD |
| 6988343 | 1980 | RCT | Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol | Perbandingan kesan bronkodilator klenbuterol dan terbutaline pada penyakit paru obstruktif kronik |
| 6107217 | 1980 | RCT | Chest | Interaksi penyekat beta (metoprolol, propranolol) dengan terbutaline pada pesakit COLD |
| 23348973 | 2013 | Ulasan | Am J Respir Crit Care Med | Terapi agonis beta-2 dalam penyakit paru-paru; terbutaline memberi pelega gejala pantas |
| 36227333 | 2023 | Kajian sistematik | Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol | Farmakokinetik klinikal terbutaline pada manusia; digunakan untuk bronkospasma dalam asma, bronkitis, emfisema dan COPD |
| 30156361 | 2019 | RCT | Acad Emerg Med | Terbutaline nebulis dengan ipratropium berbanding terbutaline sahaja dalam eksaserbasi akut COPD |
| 10384064 | 1999 | Kajian silang | Lung | Dos tunggal terbutaline (Bricanyl Turbuhaler) terhadap fungsi paru-paru dan kapasiti senaman pada COPD |
| 1615190 | 1992 | Kajian silang | Respir Med | Terbutaline terhirup terhadap FEV1, FVC, sesak nafas dan jarak berjalan pada COLD |
| 2662130 | 1989 | Kajian silang | Pediatrics | Terbutaline dan teofilin lepas perlahan dalam terapi jangka panjang asma kanak-kanak |
Maklumat Pasaran di Malaysia
Menurut data yang dikumpulkan untuk laporan ini, tiada lesen terbutaline berdaftar di Malaysia (status: tidak dipasarkan; 0 pendaftaran). Maklumat ini kelihatan tidak konsisten dengan penggunaan klinikal terbutaline yang meluas, maka perlu disahkan semula dengan pangkalan data NPRA.
Pertimbangan Keselamatan
- Kontraindikasi (berdasarkan graf pengetahuan PrimeKG, bukan teks label): hipertensi, epilepsi, hiperglisemia, kekurangan kalium, diabetes mellitus, ketoasidosis diabetes, sawan jantung mengejut, penyakit pengaliran jantung, kegagalan pernafasan, hipertiroidisme, penyakit Graves, tirotoksikosis, edema pulmonari, iskemia miokardium, penyakit arteri koronari, dan abruptio plasenta.
- Interaksi Dubat: sebanyak 100 interaksi direkodkan. Antara yang utama:
- Sederhana: acarbose, isometheptene, famotidine, epinephrine, albiglutide, alogliptin, pioglitazone, loperamide, bisacodyl, canagliflozin, chlorpropamide, clarithromycin, asid pikosulfurik, polietilena glikol.
- Ringan: hidrokortison, triamsinolon, deksametason, beklometason dipropionat, betametason, budesonide.
- Risiko kelas agonis beta: takikardia, hipokalemia, gegaran, dan kesan paradoks jika digunakan berlebihan; perlu dipantau. Pendedahan terbutaline sebelum kelahiran juga menimbulkan kebimbangan terhadap hasil perkembangan saraf.
Sila rujuk sisipan pek untuk maklumat amaran dan kontraindikasi rasmi.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Proceed with Guardrails (Teruskan dengan Langkah Kawalan)
Rasional:
- Beberapa ujian Fasa 3 yang besar dan selesai (contohnya NCT02224157 dan NCT02149199) menggunakan terbutaline sebagai pelega pembanding dalam asma, dan mekanisme bronkodilasi beta-2 sudah mantap. Walau bagaimanapun, indikasi ini bertindih dengan indikasi sedia ada, dan terbutaline kebanyakannya ialah pembanding dan bukan agen ujian utama.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Pengesahan status pendaftaran dan pemasaran di Malaysia (data semasa tidak konsisten)
- Muat turun dan semakan sisipan pek NPRA untuk amaran dan kontraindikasi (jurang data yang menyekat)
- Data mekanisme tindakan (MOA) rasmi daripada DrugBank
- Pelan pemantauan keselamatan kardiovaskular, kalium dan glukosa darah, terutamanya bagi pesakit berisiko
Nota Ringkas Mengenai Ramalan Lain
- Malformasi pernafasan (respiratory malformation): skor 99.52%, tahap bukti L4, keputusan Hold. Agonis beta-2 mungkin melegakan bronkospasma yang boleh dipulihkan, tetapi tidak merawat kecacatan struktur. Literatur yang diperoleh kebanyakannya tentang asma atau topik lain, dan satu-satunya ujian ialah program farmakokinetik umum.
- Sindrom Rienhoff: skor 99.38%, tahap bukti L5, keputusan Hold. Tiada ujian atau literatur sokongan, dan tiada rasional mekanistik yang jelas.
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.