Teriflunomide
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 1 |
Isi kandungan
- Teriflunomide
- Teriflunomide: Daripada Multiple Sclerosis kepada Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (Indikasi Terbukti, Disahkan oleh TxGNN)
Teriflunomide: Daripada Multiple Sclerosis kepada Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (Indikasi Terbukti, Disahkan oleh TxGNN)
Ringkasan Satu Ayat
Teriflunomide ialah imunomodulator oral yang telah dipasarkan di seluruh dunia (sebagai Aubagio®) untuk multiple sclerosis. Model TxGNN meramalkan keberkesanan khusus untuk Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS), dan bungkus bukti itu sendiri mengesahkan ini bukan hipotesis novel tetapi indikasi yang telah ditetapkan dengan baik bagi ubat ini, disokong oleh 28 percubaan klinikal (termasuk berbilang RCT Fasa 3 yang selesai) dan 19 penerbitan.
Gambaran Keseluruhan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Tidak ditangkap dalam data pendaftaran Malaysia (NPRA) dalam bungkus ini; bukti literatur (PMID 26758290, 31098896) mengesahkan bahawa indikasi yang berlesen secara global bagi teriflunomide ialah multiple sclerosis |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.24% |
| Tahap Bukti | L1 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 2 |
| Keputusan yang Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data mekanisme tindakan terstruktur yang terperinci ditandai sebagai jurang data (DG002) dalam bungkus bukti ini. Walau bagaimanapun, bukti literatur yang terkandung dalam bungkus yang sama ini menerangkan mekanisme secara langsung: teriflunomide ialah perencat yang selektif dan boleh balik bagi enzim mitokondria dihydro-orotate dehydrogenase (DHODH), yang menghalang sintesis pyrimidine de novo dan mengurangkan proliferasi T dan sel-sel B yang teraktif (PMID 31098896, PMID 32757523).
Multiple sclerosis dan relapsing-remitting multiple sclerosis bukan penyakit yang berbeza secara mekanistik — RRMS ialah subjenis klinikal yang paling biasa bagi MS (menjejaskan kira-kira 85% daripada pesakit MS mengikut perihalan percubaan PMID 06663189), dan tindakan imunomodulatori teriflunomide pada proliferasi limfosit secara langsung menangani aktiviti keradangan autoimun dan berulang yang mentakrifkan RRMS.
Yang penting, ramalan ini harus ditafsirkan dengan berhati-hati sebagai isyarat “repurposing” yang tulen: beberapa percubaan dalam bungkus bukti (contohnya, NCT06039007) secara jelas menggambarkan teriflunomide sebagai salah satu “terapi laris pertama” yang sudah digunakan untuk merawat pesakit RRMS dalam amalan rutin, dan beberapa penerbitan (PMID 26758290) menyatakan teriflunomide telah berlesen di EU sejak 2013 khusus untuk RRMS. Ini menunjukkan model TxGNN mengesahkan indikasi yang sudah ditetapkan dan dipasarkan daripada menonjolkan hipotesis terapeutik yang novel.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00134563 | Fasa 3 | Selesai | 1088 | RCT Pivotal (TEMSO): teriflunomide mengurangkan kekerapan relaps dan menangguhkan pengumpulan ketidakupayaan vs. plasebo dalam MS berulang |
| NCT00803049 | Fasa 3 | Selesai | 742 | Lanjutan jangka panjang EFC6049: mendokumentasikan keselamatan jangka panjang teriflunomide 7mg/14mg dan keberkesanan pada ketidakupayaan, kadar relaps, MRI |
| NCT00883337 | Fasa 3 | Selesai | 324 | Percubaan TENERE: membandingkan keberkesanan/keselamatan teriflunomide vs. interferon beta-1a dalam MS berulang |
| NCT04788615 | Fasa 3 | Selesai | 185 | Ofatumumab vs. DMT laris pertama (termasuk teriflunomide) dalam MS berulang yang baru didiagnosis |
| NCT07189325 | Fasa 3 | Belum merekrut | 250 | Penyelenggaraan anti-CD20 vs. strategi de-eskalasi dalam RRMS |
| NCT00273364 | Fasa 2 | Selesai | 110 | Terapi sel stem hematopoietik untuk MS radang yang tidak responsif kepada terapi yang disahkan (termasuk teriflunomide) |
| NCT00228163 | Fasa 2 | Selesai | 147 | Kajian lanjutan: keselamatan dan keberkesanan jangka panjang teriflunomide dalam MS dengan relaps |
| NCT04129736 | Fasa 4 | Selesai | 12 | Mengukur kepekatan teriflunomide dalam serum dan CSF dalam pesakit RRMS pada dos 14mg harian |
| NCT03535298 | Fasa 4 | Aktif, tidak merekrut | 800 | DELIVER-MS: pendekat rawatan intensif awal vs. eskalasi dalam RRMS |
| NCT02490982 | N/A (Pemerhatian) | Selesai | 106 | Kajian keberkesanan dunia sebenar teriflunomide dalam RRMS |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 32757523 | 2020 | RCT | N Engl J Med | Percubaan ASCLEPIOS: ofatumumab vs. teriflunomide dalam MS berulang |
| 36001711 | 2022 | RCT | N Engl J Med | Ublituximab vs. teriflunomide dalam MS berulang |
| 40202623 | 2025 | RCT | N Engl J Med | Tolebrutinib (perencat BTK) vs. teriflunomide dalam MS berulang |
| 39307151 | 2024 | RCT | Lancet Neurol | evolutionRMS1/2: evobrutinib vs. teriflunomide, dua percubaan fasa 3 |
| 33779698 | 2021 | RCT | JAMA Neurol | Percubaan OPTIMUM: ponesimod vs. teriflunomide dalam MS berulang |
| 38174776 | 2024 | Ulasan Sistematik/Meta-analisis | Cochrane Database Syst Rev | Meta-analisis rangkaian imunomodulator/imunopenekan untuk RRMS |
| 31098896 | 2019 | Ulasan | Drugs | Ulasan komprehensif keberkesanan dan kebolehtriman teriflunomide dalam RRMS |
| 33620411 | 2021 | Ulasan | JAMA | Diagnosis dan rawatan multiple sclerosis, gambaran keseluruhan umum |
| 26758290 | 2016 | Ulasan | CNS Drugs | Ulasan SmPC teriflunomide EU, hasil klinikal dan keselamatan |
| 31898276 | 2020 | Ulasan | CNS Drugs | Ulasan naratif terapi oral (termasuk teriflunomide) untuk RRMS |
Maklumat Pasaran Malaysia
Bungkus bukti mengesahkan 2 pendaftaran teriflunomide dipasarkan di Malaysia (NPRA), tetapi nombor lesen, nama produk, bentuk dos, dan teks indikasi yang diluluskan tidak ditangkap dalam pengekstrakan data semasa — ini dikaitkan dengan DG001 (jurang data penghalang pada label produk TFDA/NPRA).
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan bungkus untuk maklumat keselamatan. Tiada data amaran terstruktur, kontraindikasi, atau interaksi ubat tersedia dalam bungkus bukti ini (DG001, keterukan penghalang), dan pencarian DDI tidak mengembalikan hasil.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional: Bukti keberkesanan kuat (L1: berbilang RCT Fasa 3 yang selesai, termasuk beberapa percubaan head-to-head terhadap terapi MS yang lebih baru), tetapi jurang data penghalang pada amaran sisipan bungkus/kontraindikasi (DG001) menghalang sebarang penilaian keselamatan, dan indikasi yang diramalkan ini nampaknya sudah bertindih dengan penggunaan dipasarkan teriflunomide yang sedia ada daripada mewakili peluang repurposing yang novel.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Ambil label produk NPRA / sisipan bungkus untuk 2 lesen pasaran Malaysia untuk menyelesaikan DG001 (amaran, kontraindikasi, DDI)
- Sahkan sama ada teks indikasi yang diluluskan Malaysia yang sedia ada sudah meliputi RRMS, untuk menjelaskan sama ada ini kes indikasi “baru” yang benar atau jurang kesempurnaan data
- Dapatkan data mekanisme tindakan terstruktur daripada DrugBank untuk menyelesaikan DG002
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.