Thiotepa
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 5 |
Isi kandungan
- Thiotepa
- Thiotepa: Daripada Penggunaan Antineoplastik yang Mapan kepada Karsinoma Sel Transisional Bukan Papiler Kandung Kencing
Thiotepa: Daripada Penggunaan Antineoplastik yang Mapan kepada Karsinoma Sel Transisional Bukan Papiler Kandung Kencing
Ringkasan Satu Ayat
Thiotepa ialah ejen pengalkilasi kelas aziraidin klasik; pakej bukti semasa tidak menangkap teks petunjukan asal atau mekanisme tindakan terperinci (kedua-duanya ditandai sebagai jurang data). Ramalan berpangkat teratas TxGNN ialah karsinoma sel transisional bukan papiler kandung kencing, tetapi calon ini pada masa kini mempunyai sifar ujian klinikal atau penerbitan sokongan dalam set data. Sebaliknya, dua calon berpangkat lebih rendah — limfoma Hodgkin dan limfoma bukan-Hodgkin — disokong oleh 50 ujian klinikal dan 20 penerbitan masing-masing, mencerminkan peranan thiotepa yang mapan dalam rejimen pengkondisian pemindahan sel stem dos tinggi.
Gambaran Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjukan Asal | Tidak ditangkap dalam set data semasa (teks petunjukan TFDA/NPRA tidak diekstrak) |
| Petunjukan Baharu Diramalkan | Karsinoma sel transisional bukan papiler kandung kencing (pangkat 1 TxGNN) |
| Skor Ramalan TxGNN | 0.00% |
| Tahap Bukti | L5 (ramalan model sahaja, tiada ujian/literatur sokongan) |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 3 |
| Cadangan Keputusan | Tahan |
Petunjukan Calon Lain dalam Pakej Bukti Ini
Kerana pakej ini menilai lima petunjukan diramalkan TxGNN serentak, calon berpangkat teratas di atas harus dibaca bersama yang lain:
| Pangkat | Penyakit | Skor TxGNN | Tahap Bukti | Peringkat Keputusan | Cadangan |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Karsinoma sel transisional bukan papiler kandung kencing | 0.00% | L5 | S0 | Tahan |
| 2 | Adenokarsinoma sel jernih ovarium | 0.00% | L3 | S1 | Soalan Penyelidikan |
| 3 | Limfoma Hodgkin | 0.00% | L2 | S2 | Teruskan dengan Pengawal |
| 4 | Limfoma bukan-Hodgkin | 0.00% | L2 | S2 | Teruskan dengan Pengawal |
| 5 | Limfosarkoma | 0.00% | L2 | S1 | Soalan Penyelidikan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa kini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (pengekstrakan MOA TFDA/DrugBank ditandai sebagai jurang data keterukan tinggi, DG002). Berdasarkan farmakologi yang diketahui ditangkap dalam bidang rasional pemeravuan, thiotepa ialah ejen pengalkilasi yang tidak bergantung pada kitaran sel yang menghasilkan pautan silang DNA; dari segi sejarah, labelnya sudah termasuk tumor kandung kencing permukaan (pemberian intravezikal), yang secara mekanik konsisten dengan ramalan TxGNN teratas bagi karsinoma sel transisional bukan papiler kandung kencing. Walau bagaimanapun, tiada ujian klinikal, pendaftaran ICTRP, atau literatur PubMed dalam set data ini pada masa kini yang mengesahkan ramalan khusus itu — kemukinan mekanik itu tidak lagi dipadankan dengan bukti dunia nyata.
Empat calon yang lain berkumpul sekitar dua rasional biologi yang sangat berlainan. Adenokarsinoma sel jernih ovarium hanya disokong oleh ujian/literatur yang dijalankan dalam populasi kanser ovarium epitelial yang tidak terpilih, bukan subkelas sel jernih khususnya — subkelas ini agak tahan terhadap ejen platinum, jadi ekstrapolasi daripada data kanser ovarium umum harus diperlakukan dengan berhati-hati. Limfoma Hodgkin, limfoma bukan-Hodgkin, dan limfosarkoma, sebaliknya, mencerminkan amalan klinikal yang sudah berada dalam arus perdana: thiotepa ialah komponen standard rejimen pengkondisian dos tinggi (contohnya, TBC: thiotepa-busulfan-siklofosfamid; MATRix: metotreksat-sitarabin-thiotepa-rituximab) sebelum pemindahan sel stem autolog atau alogenik, dihargai khususnya kerana penembusan penghalang darah-otak dalam limfoma melibatkan CNS. Ambil perhatian bahawa “limfosarkoma” ialah istilah diagnostik usang yang kini sebahagian besar diserapkan di bawah limfoma bukan-Hodgkin, jadi asas buktinya sebahagian besar bertindih dengan, daripada menambah kepada, calon NHL.
Bukti Ujian Klinikal
Karsinoma Sel Transisional Bukan Papiler Kandung Kencing (Pangkat 1)
Pada masa kini tiada ujian klinikal berkaitan terdaftar
Adenokarsinoma Sel Jernih Ovarium (Pangkat 2)
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| NCT00002977 | Fasa 1 | Selesai | 45 | Melfalan + thiotepa diikuti dengan penyelamat PBSC autolog/singeik dalam kanser ovarium epitelial Peringkat III/IV dalam remisi lengkap; bukan khusus sel jernih, titik akhir ialah kebolehlaksanaan pemindahan dan ketoksikan daripada respons bukan keberkesanan subkelas |
Limfoma Hodgkin / Limfoma Bukan-Hodgkin / Limfosarkoma (Pangkat 3–5, asas bukti bertindih sebahagian besar)
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| NCT01182415 | Fasa 2 | Selesai | 30 | Thiotepa dos tinggi, busulfan, siklofosfamid, rituximab + PCS autolog untuk penglibatan CNS oleh NHL atau limfoma CNS primer |
| NCT06625359 | Fasa 2 | Ditamatkan | 17 | Kemoterapia dos tinggi thiotepa-busulfan-siklofosfamid sebelum PCS autolog untuk limfoma CNS primer/sekunder |
| NCT00801216 | Fasa 2 | Selesai | 40 | Kemoterapia berjujukan dos tinggi dengan rituximab (R-HDS), termasuk thiotepa, untuk limfoma sel-B sistemik dengan penglibatan CNS |
| NCT00143559 | Fasa 2 | Selesai | 17 | HSCT haplo-identik dengan penyingkiran sel-T separa untuk keganasan hematologi; thiotepa sebahagian daripada pengkondisian |
| NCT02790515 | Fasa 2 | Aktif, bukan merekrut | 170 | HCT haplo-identik dengan sel-T naif yang dikurangkan untuk keganasan hematologi yang kambuh/tahan rawatan; pengkondisian pengurangan keamatan yang mengandungi thiotepa |
| NCT00186823 | Fasa 3 | Selesai | 57 | PCS haplo-identik dengan sel CD34+ yang ditulen untuk keganasan hematologi; thiotepa sebagai komponen pengkondisian |
| NCT03509961 | Fasa 2 | Merekrut | 95 | Pengkondisian berasaskan bukan-TBI untuk B-ALL MRD-negatif pra-HCT alogenik; rejimen yang mengandungi thiotepa |
Bukti Literatur
Karsinoma Sel Transisional Bukan Papiler Kandung Kencing (Pangkat 1)
Pada masa kini tiada literatur berkaitan tersedia
Adenokarsinoma Sel Jernih Ovarium (Pangkat 2)
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| 19395997 | 2009 | Kohort | Int J Gynecol Cancer | Survival selepas terapi intraperitoneal barisan kedua untuk kanser ovarium epitelial; pengalaman GOG, bukan khusus subkelas |
| 9072220 | 1996 | Kohort (lebih lama, bukan Inggeris) | Likars’ka sprava | Kajian respons morfologi kemoterapia dalam karsinoma ovarium mengikut jenis histologi |
Limfoma Hodgkin / Limfoma Bukan-Hodgkin / Limfosarkoma (Pangkat 3–5)
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| 27132696 | 2016 | RCT Fasa 2 (IELSG-32) | Lancet Haematology | Rejimen MATRix (metotreksat, sitarabin, thiotepa, rituximab) dalam limfoma CNS primer; hasil rawak pertama |
| 33513372 | 2021 | Ujian Fasa 2 (MARIETTA) | Lancet Haematology | MATRix-RICE + HSCT autolog dalam DLBCL dengan penglibatan CNS sekunder |
| 38301670 | 2024 | Ujian Fasa 2 (MARTA) | Lancet Haematology | Kemoterapia dos tinggi + HSCT autolog dalam pesakit DLBCL CNS primer yang lebih tua, sesuai |
| 29035395 | 2018 | Kohort | Bone Marrow Transplant | Pengkondisian TECAM (berasaskan thiotepa) vs. BEAM konvensional dalam B-sel ASCT limfoma, n=125 |
| 39937333 | 2025 | Kohort | Int J Hematol | Pengkondisian thiotepa-busulfan vs. rejimen lain untuk DLBCL sistemik yang kambuh/tahan ASCT |
| 23697844 | 2014 | Kohort | Leuk Lymphoma | Pengkondisian busulfan-melfalan-thiotepa meningkatkan hasil dalam autoSCT limfoma Hodgkin yang kambuh/tahan (n=100) |
| 35459424 | 2022 | Kohort | Leuk Lymphoma | Pengkondisian thiotepa-busulfan-melfalan-rituximab dos tinggi meningkatkan hasil dalam limfoma CNS sekunder (n=62) |
| 21928053 | 2012 | Laporan Fasa 1/2 | Clin Exp Med | Pengkondisian thiotepa-etopozid-karboplatin dos tinggi untuk PCS autolog dalam NHL berisiko tinggi |
| 37702537 | 2023 | Ulasan | Blood | “Bagaimana saya rawat” penglibatan CNS sekunder oleh limfoma agresif |
| 34271311 | 2021 | Ulasan | ESMO Open | “Bagaimana kami rawat” limfoma CNS primer |
Maklumat Pasaran Malaysia
Rekod NPRA mengesahkan 3 pendaftaran aktif untuk Thiotepa (status pasaran: Dipasarkan), tetapi pakej bukti tidak termasuk nombor lesen individu, nama produk, bentuk dos, atau teks petunjukan yang diluluskan untuk pendaftaran ini — tahap perincian ini tidak ditangkap semasa pengumpulan data dan perlu bersumber terus daripada NPRA/sisipan paket produk sebelum penggunaan lanjutan.
Sitotoksisiti
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (ejen pengalkilasi, kelas aziraidin/etileniamina) |
| Risiko Supresi Sumsum Tulang | Tinggi — disimpulkan daripada reka bentuk ujian: pada dasarnya setiap ujian rejimen pengkondisian dalam pakej ini memerlukan penyelamat pemindahan sel stem autolog atau alogenik selepas kemoterapia dos tinggi berasaskan thiotepa, menunjukkan kemusnahan sumsum tulang yang dijangka parah |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Sila rujuk amaran dan berjaga-jaga sisipan paket |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan, pengawasan jangkitan virus/kulat/bakteria (risiko jangkitan tinggi dilaporkan selepas pengkondisian thiotepa-busulfan-siklofosfamid), fungsi hati dan ginjal |
| Perlindungan Pengendalian | Ya — berjaga-jaga pengendalian ubat sitotoksik standard terpakai kerana ini ialah ejen antineoplastik pengalkilasi |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan paket untuk maklumat keselamatan. Ambil perhatian: amaran/kontraindikasi sisipan paket TFDA/NPRA ialah jurang data Penyekat (DG001) — ini mesti diselesaikan sebelum penilaian pra-keselamatan Peringkat 1 (S1) mana-mana boleh diteruskan untuk calon yang pada masa kini berada pada S1 atau seterusnya (adenokarsinoma sel jernih ovarium, limfoma Hodgkin/bukan-Hodgkin, limfosarkoma).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan (untuk calon berpangkat teratas model, kanser kandung kencing) — Teruskan dengan Pengawal (untuk calon pengkondisian limfoma, sebagai jejak sekunder)
Rasional:
- Ramalan teratas model (karsinoma sel transisional bukan papiler kandung kencing) tiada ujian sokongan atau literatur dalam pakej ini — munasabah dari segi mekanik tetapi pada masa kini tidak dapat disahkan, jadi ia tetap pada Tahan bagi peraturan bukti L5.
- Calon limfoma (Hodgkin, bukan-Hodgkin) disokong oleh banyak ujian Fasa 2 yang selesai dan literatur peringkat RCT (MATRix, MARIETTA, MARTA), tetapi ini mencerminkan penggunaan klinikal yang sudah dikenal pasti (pengkondisian pemindahan) daripada isyarat pemeravuan novel — masih berguna untuk pemantauan berasaskan pengawal daripada pemfailan petunjukan baru.
- Bukti limfosarkoma yang ditetapkan menduplikat hasil limfoma bukan-Hodgkin hampir sepenuhnya disebabkan oleh pemetaan istilah usang dan tidak boleh dikira sebagai pengesahan bebas.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Amaran sisipan paket TFDA/NPRA, kontraindikasi, dan data DDI (Jurang Penyekat, DG001)
- Mekanisme tindakan yang disahkan daripada DrugBank (Jurang keterukan tinggi, DG002)
- Bukti khusus subkelas untuk adenokarsinoma sel jernih ovarium (data semasa diambil daripada populasi kanser ovarium epitelial yang tidak terpilih)
- Pengurangan pendua set bukti Hodgkin/limfoma bukan-Hodgkin/limfosarkoma sebelum mana-mana naik taraf tahap bukti formal
- Teks petunjukan asal (pra-pemeravuan) daripada rekod pelesenan NPRA, pada masa kini hilang daripada set data ini
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.