Tipiracil
| Tahap bukti: L1 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Tipiracil: Dari Kanser Kolorektal Metastatik kepada Neoplasma Kolon
Ringkasan Satu Ayat
Tipiracil bukan ubat tunggal tetapi merupakan komponen dalam kombinasi dosis tetap dengan trifluridine (TAS-102/Lonsurf) untuk merawat kanser kolorektal metastatik. Model TxGNN meramalkan asosiasi tinggi terhadap Neoplasma Kolon, dengan sokongan 50+ percubaan klinikal dan 20 makalah literatur, tetapi perlu diambil kira bahawa ramalan ini pada dasarnya adalah pengesahan semula bagi “indikasi sedia ada” dan bukan isyarat benar-benar baru.
Gambaran Keseluruhan Cepat
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi asal | Kanser kolorektal metastatik (sebagai komponen dalam kombinasi trifluridine/tipiracil TAS-102/Lonsurf; teks monograf NPRA belum diperoleh) |
| Indikasi yang diramalkan | Neoplasma Kolon |
| Skor ramalan TxGNN | 99.99% |
| Tahap bukti | L1 |
| Status pasaran Malaysia | Marketed |
| Bilangan permit pendaftaran | 2 |
| Cadangan keputusan | Proceed with Guardrails |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini tiada data mekanisme tindakan DrugBank terperinci (Data Gap). Berdasarkan maklumat yang diketahui, Tipiracil adalah komponen penyusun kombinasi trifluridine/tipiracil (TAS-102/Lonsurf), yang keberhasilannya dalam kanser kolorektal metastatik telah terbukti, dan mekanismenya berkaitan terus dengan rawatan neoplasma kolon. Tipiracil adalah perencat thymidine phosphorylase yang dapat merencat pemecahan metabolik trifluridine, meningkatkan kepekatan darah dan aktiviti antiperumahan tumor; trifluridine selepas fosforilasi dimasukkan ke dalam DNA sel kanser, menyebabkan sitotoksisiti dan menghalang pertumbuhan tumor.
Patut dijelaskan dengan khusus bahawa: “indikasi asal” dan “indikasi yang diramalkan” dalam kes ini sangat bertindih — TAS-102 telah menjadi salah satu ubat rawatan piawai lini belakang untuk kanser kolorektal metastatik. Oleh itu, kekuatan bukti ramalan ini walaupun mencapai L1 (berbilang RCT Fasa 3 yang lengkap, seperti percubaan SUNLIGHT), tetapi sifatnya adalah pengesahan semula bagi kegunaan sedia ada yang telah diluluskan, bukan isyarat perubahan ubat yang tipikal (drug repurposing), yang akan menjejaskan interpretasi keputusan.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Bilangan Peserta | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT03665506 | N/A (Bukan intervensi) | Selesai | 315 | Kajian dunia nyata Jerman menilai keberkesanan dan keselamatan trifluridine/tipiracil dalam kanser kolorektal metastatik |
| NCT06992648 | Fasa 3 | Merekrut | 302 | trifluridine/tipiracil + regorafenib berbanding + bevacizumab, percubaan ketidakrendahan dalam mCRC yang tahan rawatan |
| NCT04737187 | Fasa 3 | Selesai | 492 | Percubaan SUNLIGHT: trifluridine/tipiracil + bevacizumab berbanding penggunaan tunggal dalam mCRC yang tahan rawatan |
| NCT03520946 | Fasa 3 | Selesai | 430 | Ramucirumab + TAS-102 berbanding ubat tunggal TAS-102 dalam mCRC yang tahan terhadap kemoterapi |
| NCT05198934 | Fasa 3 | Aktif, bukan merekrut | 160 | Sotorasib+panitumumab berbanding memilih penyelidik (termasuk trifluridine/tipiracil) dalam mCRC bermutasi KRAS p.G12C |
| NCT04776148 | Fasa 3 | Selesai | 563 | Lenvatinib+pembrolizumab berbanding rawatan piawai (termasuk regorafenib dan TAS-102) dalam mCRC |
| NCT05600309 | Fasa 3 | Selesai | 94 | MK-4280A berbanding rawatan piawai (termasuk regorafenib dan TAS-102) dalam mCRC positif PD-L1 (KEYFORM-007) |
| NCT05007132 | Fasa 2 | Merekrut | 153 | Percubaan FIRE-8: trifluridine/tipiracil + panitumumab berbanding + bevacizumab sebagai rawatan lini pertama mCRC |
| NCT02743221 | Fasa 2 | Selesai | 154 | Percubaan TASCO1: TAS-102 + bevacizumab berbanding capecitabine + bevacizumab dalam mCRC yang belum pernah dirawat |
| NCT07071844 | Fasa 2 | Belum mula merekrut | 162 | Menilai rejimen dua minggu untuk mengurangkan kadar neutropenia darjah 3-4 dalam trifluridine/tipiracil + bevacizumab |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 37133585 | 2023 | RCT | New England Journal of Medicine | Percubaan SUNLIGHT: trifluridine-tipiracil + bevacizumab memanjangkan survival keseluruhan dalam pesakit mCRC yang tahan rawatan |
| 37284901 | 2023 | RCT | The Oncologist | Percubaan MODURATE Fasa Ib: optimalisasi rejimen pemberian trifluridine/tipiracil + irinotecan + bevacizumab |
| 37366880 | 2023 | Ulasan/Meta-analisis | Current Oncology | Ulasan sistematik: keberkesanan dan keselamatan trifluridine/tipiracil + bevacizumab dalam siri kajian dunia nyata |
| 37414979 | 2024 | Ulasan | Clinical & Translational Oncology | Ulasan sistematik dan meta-analisis keselamatan TAS-102 dalam rawatan mCRC |
| 26722024 | 2016 | Ulasan | Anticancer Research | Mekanisme tindakan TAS-102: asas mekanisme perencatan DPD meningkatkan kesan antiperumahan 5-FU |
| 36864254 | 2023 | Kohort | Nature Medicine | Penelitian biopenanda: mutasi kodon khusus KRAS G12 dapat meramalkan manfaat kemandirian FTD/TPI |
| 36990929 | 2023 | Kohort | Journal of Geriatric Oncology | Ulasan literatur naratif: penggunaan FTD/TPI dan regorafenib dalam pesakit tua |
| 38423630 | 2024 | Kohort | Anticancer Research | Perbandingan keberkesanan dan keselamatan pemberian piawai versus dua minggu FTD/TPI |
| 37097664 | 2023 | Kohort | Anticancer Research | Analisis emesis dan faktor risiko mual dan muntah semasa rawatan FTD/TPI + bevacizumab |
| 35474007 | 2022 | Kohort | Clinical Colorectal Cancer | Kajian QUALITAS: penilaian kualiti hidup dan kemandirian pesakit yang dirawat dengan FTD/TPI dalam dunia nyata |
Maklumat Pasaran Malaysia
Data pangkalan NPRA menunjukkan terdapat 2 permit pendaftaran sah formulasi berkaitan Tipiracil di Malaysia (status pasaran: Marketed), tetapi butiran permulaan seperti nombor permit, nama produk, bentuk dos, pengilang dan teks indikasi yang diluluskan belum diperoleh dan memerlukan pertanyaan selanjutnya di laman rasmi NPRA.
Maklumat Sitotoksisiti (Ubat Antitumor)
Ubat ini (kombinasi trifluridine/tipiracil, nama klinikal TAS-102/Lonsurf) adalah ubat kemoterapi antitumor, oleh itu maklumat berikut disenaraikan:
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi sitotoksisiti | Konvensional sitotoksik (kombinasi ubat analog nukleosida/antimetabolit jenis fluoropyrimidine) |
| Risiko penindasan sumsum | Tinggi — berbilang percubaan (seperti NCT07071844, NCT04166604) mempunyai objektif utama mengurangkan neutropenia darjah 3-4, menunjukkan neutropenia adalah toksisiti biasa yang memerlukan pemantauan ketat |
| Klasifikasi emetogenik | Rendah hingga sederhana (literatur PMID 37097664 menunjukkan masih ada risiko mual dan muntah apabila digunakan dengan bevacizumab, penilaian diperlukan berdasarkan faktor risiko) |
| Item pemantauan | Kiraan darah lengkap (termasuk pembilangan pembezaan, terutamanya neutrofil), fungsi renal, elektrolit |
| Pengendalian perlindungan | Adalah ubat kemoterapi sitotoksik oral, harus mengikuti norma pengendalian ubat sitotoksik untuk perlindungan dan pelupusan sisa |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk monograf untuk mendapatkan maklumat keselamatan lengkap.
(Data amaran monograf TFDA/NPRA dan kontra-indikasi ialah jurang penyekat DG001, pada masa ini tidak dapat diperoleh; pertanyaan interaksi ubat juga tiada hasil.)
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Proceed with Guardrails
Sebab: Tahap bukti mencapai L1 (termasuk berbilang RCT Fasa 3 yang lengkap seperti SUNLIGHT), menyokong keberkesanan trifluridine/tipiracil dalam neoplasma kolorektal; tetapi ramalan ini pada dasarnya adalah pengesahan semula indikasi yang telah diluluskan sedia ada dan bukan isyarat baru, dan data label keselamatan NPRA (DG001, penyekat) belum diperoleh, tidak dapat menyelesaikan penilaian awal keselamatan S1.
Langkah seterusnya memerlukan pelengkapan:
- Teks penuh amaran/kontra-indikasi monograf NPRA (DG001, jurang penyekat)
- Data pengesahan mekanisme tindakan DrugBank (DG002)
- Butiran permit pendaftaran Malaysia yang lengkap (nombor permit, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan)
- Penjelasan perbezaan antara ramalan “Neoplasma Kolon” dan indikasi yang diluluskan semasa (kanser kolorektal metastatik), mengesahkan sama ada membentuk peluang perubahan ubat yang sebenarnya
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.