Trabectedin
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 1 |
Isi kandungan
- Trabectedin
- Trabectedin: Dari Sarkoma Jaringan Lunak/Kanker Ovarium hingga Karsinoma Payudara Wanita
Trabectedin: Dari Sarkoma Jaringan Lunak/Kanker Ovarium hingga Karsinoma Payudara Wanita
Ringkasan Satu Kalimat
Trabectedin adalah agen antitumor yang berasal dari laut yang awalnya digunakan untuk sarkoma jaringan lunak dan, dalam kombinasi dengan pegylated liposomal doxorubicin (PLD), untuk kanker ovarium yang mengalami relaps dan sensitif terhadap platinum. Model TxGNN memprediksi bahwa ia juga mungkin efektif untuk Karsinoma Payudara Wanita, dengan 2 uji klinis dan 20 publikasi — termasuk uji Phase 2 teracak — yang saat ini mendukung arah ini.
Tinjauan Singkat
| Item | Konten |
|---|---|
| Indikasi Awal | Sarkoma jaringan lunak; kanker ovarium yang mengalami relaps dan sensitif terhadap platinum (dalam kombinasi dengan PLD) — menurut literatur yang dipublikasikan; teks indikasi label Malaysia tidak tersedia dalam data sumber saat ini |
| Indikasi Baru yang Diprediksi | Karsinoma Payudara Wanita |
| Skor Prediksi TxGNN | 99.73% |
| Tingkat Bukti | L2 |
| Status Pasar Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Jumlah Registrasi | 1 |
| Keputusan yang Direkomendasikan | Tahan |
Mengapa Prediksi Ini Masuk Akal?
Saat ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia dari DrugBank. Berdasarkan informasi yang diekstrak dari literatur pendukung, trabectedin adalah alkaloid tetrahidroisokuinolin yang berasal dari tunikat laut Ecteinascidia turbinata. Ia mengikat alur minor DNA, mengganggu protein perbaikan DNA dan regulasi transkripsi, dan juga bertindak sebagai modulator mikrolingkungan tumor dengan menguras makrofag yang terkait tumor (TAM).
Kemanjuran yang terbukti dalam sarkoma jaringan lunak dan kanker ovarium sebagian besar berasal dari tumor dengan defek dalam perbaikan rekombinasi homolog (misalnya, mutasi BRCA1/2) dan biologi tumor yang aktif secara transkripsi. Kanker payudara — terutama subtipe yang dimutasi BRCA1/2 dan triple-negatif — berbagi fitur defisiensi perbaikan DNA dan ketergantungan transkripsi yang sama, yang merupakan dasar mekanistik untuk prediksi TxGNN. Multiple uji Phase 1/2 dan studi mekanistik dalam paket bukti secara langsung menguji trabectedin pada kanker payudara, termasuk penyakit metastasis yang dimutasi BRCA1/2, memperkuat bahwa ini bukan ekstrapolasi komputasi murni tetapi salah satu dengan preseden klinis yang ada.
Bukti Uji Klinis
| Nomor Uji | Fase | Status | Pendaftaran | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| NCT03470805 | Phase 2 | Selesai | 9 | Pemeliharaan olaparib setelah respons terhadap trabectedin-PLD dalam karsinoma ovarium berulang (biologi relevan mutasi BRCA, berdekatan dengan indikasi kanker payudara) |
| NCT00786838 | Phase 2 | Selesai | 76 | Studi keselamatan interval QT/QTc trabectedin dosis tunggal pada keganasan tumor padat lanjut |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Temuan Kunci |
|---|---|---|---|---|
| 25239225 | 2014 | RCT | Clinical Breast Cancer | Studi Phase 2 teracak multisenter membandingkan dua rejimen pemberian trabectedin dalam kanker payudara lanjut setelah pengobatan antrasiklon/taksan |
| 27266804 | 2016 | Uji Phase 2 | Clinical Breast Cancer | Kemanjuran trabectedin pada karsinoma payudara lanjut yang positif HR, negatif HER2 yang distratifikasi berdasarkan ekspresi gen XPG |
| 24692579 | 2014 | Uji Phase 2 | Annals of Oncology | Studi Phase 2 first-in-class internasional trabectedin dalam kanker payudara metastasis yang dimutasi germline BRCA1/2 |
| 19114300 | 2009 | Uji Phase 1 | European Journal of Cancer | Studi klinis/PK Phase 1 trabectedin plus doxorubicin dalam sarkoma jaringan lunak lanjut dan kanker payudara |
| 26592307 | 2016 | Tinjauan | Expert Opinion on Investigational Drugs | Ikhtisar mekanisme trabectedin (penghambatan transkripsi, pengurangan TAM) dan potensinya dalam kanker payudara |
| 18410797 | 2008 | Tinjauan | Seminars in Oncology | Agen yang muncul, termasuk trabectedin, untuk kanker payudara metastasis yang resisten antrasiklon/taksan |
| 38366738 | 2024 | Laporan kasus | The Journal of Dermatology | Trabectedin efektif dalam angiosarkoma payudara yang diinduksi radiasi yang resisten terhadap obat antikanker sebelumnya |
| 39777457 | 2025 | Pra-klinis | Cancer Immunology Research | Trabectedin menguras MDSC dan meningkatkan sitotoksisitas sel NK yang diinduksi IL-12 dalam kanker payudara triple-negatif |
| 23792433 | 2013 | Pra-klinis | Toxicology Letters | Trabectedin menginduksi apoptosis melalui jalur berbeda dalam sel kanker payudara MCF-7 (HER2-/ER+) dan MDA-MB-453 (HER2+/ER-) |
| 24941346 | 2014 | Pra-klinis | European Cytokine Network | Efek anti-angiogenik trabectedin pada lini sel kanker payudara manusia dan sel endotel |
Informasi Pasar Malaysia
Catatan NPRA menunjukkan produk sebagai Dipasarkan dengan 1 lisensi terdaftar. Namun, nomor otorisasi, nama produk, bentuk dosis, dan bidang teks indikasi yang disetujui tidak saat ini diisi dalam data sumber — ini harus diverifikasi langsung terhadap daftar NPRA sebelum digunakan dalam pengambilan keputusan.
Sitotoksisitas
| Item | Konten |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisitas | Sitotoksik konvensional (agen alkilasi tetrahidroisokuinolin yang mengikat alur minor DNA; mengganggu perbaikan DNA yang ditambatkan transkripsi) |
| Risiko Supresi Sumsum Tulang | Tinggi — laporan literatur menunjukkan neutropenia Grade 3-4 pada ~50% dan trombositopenia pada ~20% pasien |
| Klasifikasi Emetogenisitas | Sedang |
| Item Monitoring | Hitung darah lengkap dengan diferensial, tes fungsi hati (peningkatan transaminase adalah umum), fungsi ginjal, kreatin kinase (rabdomiolisis dilaporkan), monitoring jantung (interval QT) |
| Perlindungan Penanganan | Ya — memerlukan tindakan pencegahan penanganan obat sitotoksik/berbahaya menurut protokol penanganan kemoterapi standar |
Pertimbangan Keselamatan
Silakan lihat kemasan penyisipan untuk informasi keselamatan.
Kesimpulan dan Langkah Berikutnya
Keputusan: Tahan
Alasan: Bukti kemanjuran (L2 — uji Phase 2 teracak yang selesai ditambah studi Phase 1/2 dan literatur mekanistik yang mendukung) secara wajar mendukung hipotesis kanker payudara, tetapi kesenjangan keparahan Blocking dalam peringatan label TFDA/NPRA dan kontraindikasi berarti kandidat ini belum dapat lulus pra-skrining keselamatan (S1).
Untuk melanjutkan, hal-hal berikut diperlukan:
- PDF label TFDA/NPRA dengan peringatan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi (DG001, Blocking)
- Mekanisme tindakan yang dikonfirmasi dari API DrugBank (DG002, High)
- Detail daftar lisensi NPRA yang lengkap (nomor otorisasi, nama produk, bentuk dosis, teks indikasi yang disetujui)
- Hasil pertanyaan DDI formal (saat ini “not_found”)
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.