Trastuzumab

Tahap bukti: L1

Indikasi diramal: 10

Isi kandungan

Trastuzumab
Trastuzumab: Dari Kanser Payudara Positif HER2 kepada Kanser Payudara Positif Reseptor Progesteron

## Laporan penilaian ahli farmasi

Trastuzumab: Dari Kanser Payudara Positif HER2 kepada Kanser Payudara Positif Reseptor Progesteron

Ringkasan Satu Ayat

Trastuzumab adalah antibodi monoklonal humanisasi anti-HER2 yang telah ditegakkan untuk kanser payudara positif HER2. Model TxGNN meramalkan ia mungkin juga berkesan dalam kanser payudara positif reseptor progesteron (PR), dengan 36 uji klinis dan 20 penerbitan yang dikenal pasti dalam pakej bukti yang menyokong arah ini — walaupun pautan mekanis dijalankan melalui status HER2 dan bukannya status PR itu sendiri.

Gambaran Keseluruhan Pantas

Perkara	Kandungan
Indikasi Asal	Kanser payudara positif HER2 (dirujuk di seluruh rasional pakej bukti sebagai indikasi yang telah ditegakkan trastuzumab; teks label TFDA yang jelas tidak dikembalikan dalam penggalian data ini)
Indikasi Baru Ramalan	Kanser payudara positif reseptor progesteron
Skor Ramalan TxGNN	99.90%
Tahap Bukti	L1
Status Pasaran Malaysia	✓ Dipasarkan (Dipasarkan)
Bilangan Pendaftaran	18
Keputusan yang Disyorkan	Teruskan dengan Penjaga Sempadan

Mengapa Ramalan Ini Munasabah?

Trastuzumab adalah antibodi monoklonal IgG1 yang dimanusiakan yang menyasarkan domain ekstrasel HER2/neu (ErbB2). Tindakan farmakoloji yang ditegakkan adalah untuk menghalang proliferasi sel tumor yang terlalu banyak mengekspresikan HER2 dan untuk menengahkan sitotoksisiti bergantung antibodi sel pembunuh (ADCC) — seperti yang ditunjukkan secara konsisten dalam tajuk uji klinis pakej bukti (contohnya, NCT01785420: “trastuzumab… bertindak secara ekstrasel pada reseptor erbB-2… mediator yang kuat bagi sitotoksisiti bergantung antibodi sel pembunuh”).

Indikasi baru yang diramalkan, kanser payudara positif PR, bukan sasaran penyakit yang berbeza untuk trastuzumab — ia adalah subkumpulan klinis biasa bagi populasi kanser payudara positif HER2 yang sedia ada. Kira-kira satu pertiga daripada kanser payudara positif HER2 turut mengekspresikan reseptor hormon (ER dan/atau PR), dan trastuzumab digabungkan dengan terapi endokrin (contohnya, letrozol, fulvestran) sudah pun digunakan dalam populasi “triple receptor” ini, seperti ditunjukkan dalam uji coba seperti NCT00134680 dan NCT02152943 serta dalam kajian terjemahan tentang “kanser payudara triple-positif” (PMID 31410192).

Kaveat penting daripada analisis mekanis pakej bukti sendiri: sasaran farmakoloji trastuzumab adalah HER2, bukan PR. Positif PR adalah penanda bersama yang digunakan untuk stratifikasi rawatan (contohnya, menambah terapi endokrin), bukan pemacu keberkesanan trastuzumab. Ramalan keberkesanan oleh itu harus terus bergantung terutamanya pada status HER2, dengan status PR digunakan hanya sebagai pemboleh ubah stratifikasi — suatu perbezaan yang bendera pakej bukti secara jelas merentasi pelbagai rasional calon.

Bukti Uji Klinis

Nombor Uji	Fasa	Status	Enrolmen	Penemuan Utama
NCT00134680	Fasa 2	Selesai	33	Letrozol + trastuzumab dalam kanser payudara metastatik positif ErbB2, positif ER dan/atau PR — secara langsung menguji gabungan trastuzumab + terapi endokrin dalam populasi PR+
NCT00053339	Fasa 3	Ditarik balik (enrolmen 0)	0	Percubaan terkawal rawak (RCT) yang dirancang bagi trastuzumab ± tamoksifen dalam kanser payudara peringkat IV positif ER/PR, positif HER2/neu; ditarik balik sebelum enrolmen
NCT02152943	Fasa 1	Selesai	37	Everolimus + trastuzumab + letrozol dalam kanser payudara lanjutan positif reseptor hormon dan HER2
NCT04886531	Fasa 2	Merekrut	30	Neratinib + terapi endokrin + trastuzumab dalam kanser positif ER, positif HER2
NCT00999804	Fasa 2	Aktif, tidak merekrut	128	Percubaan neoadjuvan rawak bagi lapatinib + trastuzumab ± terapi endokrin dalam kanser payudara yang terlebih mengekspresikan HER2 (gred bukti B pakej: berkaitan secara langsung, bukan khusus PR mengikut reka bentuk)
NCT02689921	Fasa 2	Tidak diketahui	7	Inhibitor aromatase neoadjuvan + pertuzumab/trastuzumab tanpa kemoterapi dalam kanser payudara lokalisasi positif HR (ER+ dan/atau PR+), positif HER2 (gred bukti B pakej; n kecil mengehadkan kekuatan)
NCT05802225	Fasa 3	Aktif, tidak merekrut	398	Percubaan buta dua arah rawak bagi BCD-178 lawan Perjeta sebagai terapi neoadjuvan untuk kanser payudara positif HER2, subkumpulan ER/PR-negatif (gred bukti A pakej; ambil perhatian populasi ER/PR-negatif, disertakan untuk kebersebelahan)
NCT01275677	Fasa 3	Selesai	3,270	Percubaan adjuvan rawak membandingkan kemoterapi sahaja lawan kemoterapi + trastuzumab dalam kanser payudara positif HER2-rendah nod-positif/risiko tinggi
NCT00005970	Fasa 3	Selesai	3,436	Percubaan adjuvan rawak AC→paklitaksel ± trastuzumab dalam kanser payudara terlebih mengekspresikan HER2, nod-positif atau risiko tinggi
NCT00667251	Fasa 3	Selesai	652	Perbandingan baris pertama rawak taksan + lapatinib lawan taksan + trastuzumab dalam kanser payudara metastatik positif HER2

Bukti Literatur

PMID	Tahun	Jenis	Jurnal	Penemuan Utama
32353342	2020	RCT (Peringkat 1)	The Lancet. Oncology	Fasa 2 RCT monarcHER: abemaciclib + trastuzumab ± fulvestran lawan kemoterapi + trastuzumab dalam kanser payudara lanjutan positif HR, positif HER2
27179402	2016	RCT, susulan 5 tahun (Peringkat 1)	The Lancet. Oncology	Uji coba NeoSphere: pertuzumab neoadjuvan + trastuzumab meningkatkan respons patologis lengkap dalam kanser payudara positif HER2
37166817	2023	RCT	JAMA Oncology	Uji coba rawak WSG-TP-II: terapi endokrin + trastuzumab/pertuzumab lawan kemoterapi berkurang dalam kanser payudara awal positif HR/HER2
38906970	2024	RCT (kesetaraan biosimilar)	British Journal of Cancer	Fasa 3 uji coba kesetaraan pertuzumab biosimilar + trastuzumab + dosetaksel dalam kanser payudara positif HER2, ER/PR-negatif
26874901	2016	RCT Fasa 3	The Lancet. Oncology	Uji coba ExteNET: neratinib selepas terapi adjuvan berasaskan trastuzumab dalam kanser payudara positif HER2
34983437	2022	Kohort retrospektif	BMC Cancer	Terapi gabungan trastuzumab + fulvestran dalam kanser payudara lanjutan positif reseptor hormon dan HER2
31410192	2019	Kohort/Terjemahan (Peringkat 2)	Theranostics	Potret molekul dan responsif trastuzumab kanser payudara ER+, PR+, HER2+ (“triple-positif”)
28945833	2017	Uji coba Fasa 2	Annals of Oncology	Uji coba WSG-ADAPT HER2+/HR-: de-eskalasi dengan trastuzumab neoadjuvan + pertuzumab ± paklitaksel
26253814	2015	Ulasan (Peringkat 3)	Breast (Edinburgh)	Implikasi klinis subjenis molekul intrinsik kanser payudara, termasuk interaksi reseptor hormon/HER2
39631485	2024	Ulasan	Pharmacological Research	Perencat tersasarkan dan sitotoksik yang digunakan dalam rawatan kanser payudara, berstrata mengikut status HER2/HR/ER/PR

Maklumat Pasaran Malaysia

Malaysia merekodkan 18 produk trastuzumab berdaftar (status pasaran: sudah dipasarkan). Walau bagaimanapun, butiran peringkat lesen yang dikembalikan dalam penggalian data ini (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) semuanya kosong, jadi jadual per-produk tidak dapat diisi daripada set data semasa. Ini harus dianggap sebagai jurang data terbuka yang memerlukan pertanyaan peringkat lesen NPRA yang segar.

Sitotoksisiti

Trastuzumab adalah agen antineoplastik (terapi tersasarkan anti-HER2), jadi bahagian ini terpakai.

Perkara	Kandungan
Pengelasan Sitotoksisiti	Terapi tersasarkan (antibodi monoklonal humanisasi anti-HER2; bukan agen kemoterapeutik sitotoksik konvensional)
Risiko Penindasan Sumsum Tulang	Sila rujuk amaran sisipan pakej dan kesederhanaan
Pengelasan Keupayaan Emesikal	Sila rujuk amaran sisipan pakej dan kesederhanaan
Item Pemantauan	Sila rujuk amaran sisipan pakej dan kesederhanaan
Perlindungan Pengendalian	Sila rujuk amaran sisipan pakej dan kesederhanaan

Pertimbangan Keselamatan

Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Bidang amaran/kontraindikasi TFDA pakej bukti dan pertanyaan interaksi ubat (DDI) kedua-duanya mengembalikan tiada data yang boleh diguna (status pertanyaan DDI: tidak ditemui, 0 interaksi).

Kesimpulan dan Langkah Berikutnya

Keputusan: Teruskan dengan Penjaga Sempadan

Rasional: Calon mencapai tahap bukti L1 (pelbagai RCT Fasa 3 yang selesai, contohnya NCT01275677, NCT00005970) dan subkumpulan PR-positif sudah muncul sebagai lengan stratifikasi dalam beberapa uji coba kanser payudara positif HER2 sedia ada (NCT00134680, NCT02689921). Walau bagaimanapun, mekanis asas beroperasi melalui terlalu banyak ekspresi HER2, bukan positif PR — penjaga sempadan harus memerlukan pengesahan status HER2 di samping status PR sebelum ini dianggap sebagai indikasi bebas.

Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:

Amaran sisipan pakej TFDA/kontraindikasi (kini jurang data pemblokiran — DG001)
Dokumentasi mekanisme aksi yang disahkan daripada DrugBank (kini jurang data keparahan tinggi — DG002)
Data hasil hasil stratifikasi status HER2 untuk subkumpulan PR-positif, untuk mengesahkan hubungan penanda biologi adalah stratifikasi dan bukannya mekanisme ubat-sasaran baru
Butiran peringkat lesen Malaysia (nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) melalui pertanyaan peringkat lesen NPRA yang dijalankan semula, memandangkan 18 pendaftaran semasa tidak mengembalikan bidang yang boleh diguna

Penafian

Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.