Velpatasvir
| Tahap bukti: L5 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Velpatasvir: Dari Jangkitan Virus Hepatitis C kepada Jangkitan Virus Hepatitis B
Ringkasan Satu Ayat
Velpatasvir (DrugBank DB11613) adalah komponen penghambat NS5A dari kombinasi sofosbuvir/velpatasvir (Epclusa), yang telah ditetapkan untuk rawatan jangkitan virus hepatitis C (HCV) kronik. Model TxGNN meramalkan potensi aktiviti terhadap Jangkitan Virus Hepatitis B, dengan skor embedding yang sangat tinggi, tetapi 26 ujian klinikal dan 20 penerbitan yang diambil sebagai bukti sokongan ternyata, selepas semakan, hampir sepenuhnya adalah kajian velpatasvir untuk HCV (termasuk populasi koinfeksi HCV/HBV), bukan bukti langsung bagi keberkesanan anti-HBV.
Gambaran Keseluruhan Ringkas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Jangkitan virus hepatitis C (penggunaan terbukti sebagai sebahagian daripada kombinasi sofosbuvir/velpatasvir; teks label rasmi NPRA belum diperolehi) |
| Indikasi Baru Diramalkan | Jangkitan Virus Hepatitis B |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.87% |
| Tahap Bukti | L5 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 2 |
| Keputusan Disyorkan | Tahan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia (Jurang Data DG002). Berdasarkan maklumat yang diketahui, velpatasvir adalah komponen penghambat kompleks replikasi NS5A daripada kombinasi sofosbuvir/velpatasvir, dan keberkesanannya dalam jangkitan HCV kronik telah ditubuhkan dengan baik dan dipasarkan.
Walau bagaimanapun, kes mekanik untuk penyusunan semula kepada hepatitis B adalah lemah. Velpatasvir menyasarkan protein NS5A HCV, ahli Flaviviridae. Virus hepatitis B tergolong dalam Hepadnaviridae dan mereplikasi melalui transkriptase terbalik melalui perantaraan RNA — ia tidak mempunyai homolog NS5A, jadi tidak ada asas struktur atau mekanik yang diketahui untuk aktiviti silang.
Semakan bukti yang diambil mengesahkan jurang ini: daripada 26 ujian klinikal, yang mempunyai penarafan relevansi yang selesai (gred “C”) dinilai secara eksplisit sebagai tertumpu HCV dan tidak terpakai pada HBV; yang lain ialah kajian penghantaran rawatan HCV, pengurusan koinfeksi, atau interaksi ubat. Daripada 20 penerbitan, hanya satu (laporan kes, PMID 31542053) berkaitan langsung dengan HBV — dan ia menerangkan reaktifasi HBV yang berlaku semasa rawatan HCV dengan sofosbuvir/velpatasvir, iaitu isyarat keselamatan dan bukannya bukti keberkesanan anti-HBV. Tiada data in-vitro atau klinikal menunjukkan aktiviti antivirus langsung terhadap HBV yang dikenal pasti. Oleh itu, skor TxGNN yang tinggi nampaknya mencerminkan perkaitan graf pengetahuan ubat yang kuat dengan “hepatitis viral” dan literatur koinfeksi HCV/HBV, daripada isyarat farmakologi yang disahkan terhadap HBV.
Bukti Ujian Klinikal
| Nombor Ujian | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT04997564 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 120 | SOF/VEL untuk pesakit koinfeksi HCV/HBV genotip 1–6, dengan TAF profilaksis untuk mencegah reaktifasi HBV semasa rawatan HCV — ujian yang paling langsung menyentuh HBV, tetapi sebagai langkah pencegahan reaktifasi, bukan kajian keberkesanan anti-HBV |
| NCT01858766 | Fasa 2 | Selesai | 379 | Sofosbuvir + velpatasvir dalam pesakit HCV kronik genotip 1–6 yang belum dirawat (dinilai tidak relevan untuk HBV) |
| NCT02996682 | Fasa 3 | Selesai | 102 | SOF/VEL ± ribavilin dalam HCV dengan sirosis berkurangan (dinilai tidak relevan untuk HBV) |
| NCT04653818 | Fasa 4 | Selesai | 84 | Kesan DAA pada berulangnya karsinoma hepatoselular berkaitan HCV selepas penyingkiran (dinilai tidak relevan untuk HBV) |
| NCT02201901 | Fasa 3 | Selesai | 268 | SOF/VEL FDC dalam HCV dengan sirosis Kelas B Child-Pugh |
| NCT01826981 | Fasa 2 | Selesai | 359 | Rejim yang mengandungi sofosbuvir untuk jangkitan HCV kronik |
| NCT03549312 | Fasa 4 | Tidak diketahui | 25 | Penukaran ART diikuti dengan SOF/VEL untuk HCV dalam pesakit koinfeksi HIV-HCV pada terapi penggantian opioid |
| NCT06180590 | T/A | Merekrut | 200 | Keberkesanan Vosevi (SOF/VEL/VOX) dalam pesakit yang gagal rawatan DAA terdahulu untuk HCV |
| NCT02836925 | Fasa 2 | Selesai | 40 | SOF/VEL untuk limfoma sel-B indolen berkaitan HCV (dinilai tidak relevan untuk HBV) |
| NCT02994056 | Fasa 2 | Selesai | 32 | SOF/VEL + ribavilin dalam HCV dengan sirosis Kelas C Child-Pugh-Turcotte |
Tiada satu pun daripada 26 ujian yang diambil menilai velpatasvir sebagai rawatan bagi hepatitis B; semua tertumpu HCV, dengan HBV muncul hanya sebagai pemboleh ubah koinfeksi atau pemantauan reaktifasi.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 31542053 | 2019 | Laporan kes | Journal of medical case reports | Reaktifasi HBV (dengan mutasi imun-lari HBsAg) dalam pesakit anti-HBc positif semasa rawatan sofosbuvir/velpatasvir untuk HCV — isyarat keselamatan, bukan bukti keberkesanan |
| 34092970 | 2021 | Ulasan | World journal of gastroenterology | Mengkaji pengurusan HBV dan HCV pediatrik; mencatat kemajuan HCV DAA tetapi menerangkan rawatan HBV sebagai “jauh daripada kuratif” — tiada peranan anti-HBV untuk velpatasvir |
| 32935438 | 2021 | Kohort/Dunia sebenar | Journal of viral hepatitis | Program SOF/VEL Myanmar untuk HCV; peserta koinfeksi HBV dirawat secara serentak dengan tenofovir, bukan velpatasvir, untuk HBV mereka |
| 41734217 | 2025 | Retrospektif | Klinicka mikrobiologie a infekcni lekarstvi | Kajian semula retrospektif rawatan antivirus bagi HBV dan HCV kronik pada kanak-kanak; terapi HBV dan HCV dibincangkan secara berasingan |
| 40414600 | 2025 | Keratan rentas | Annals of hepatology | Membandingkan penentuan harga ubat bagi antivirus HBV dan HCV di seluruh negara — analisis ekonomi kesihatan, bukan data keberkesanan |
| 29369303 | 2018 | Laporan persidangan | AIDS reviews | Laporan persidangan mengenai anggaran beban HBV/HCV global dan peta jalan penghapusan; velpatasvir dibincangkan hanya dalam konteks HCV |
| 39735164 | 2024 | Dunia sebenar | Journal of virus eradication | Keberkesanan/keselamatan SOF/VEL kehidupan nyata dalam pesakit HCV Cina, termasuk mereka yang mempunyai koinfeksi HCV/HBV — hasil diukur ialah pemberantasan HCV |
| 35248213 | 2022 | Kohort/Dunia sebenar | Lancet Gastroenterology & Hepatology | Keberkesanan SOF/VEL dalam pesakit HCV genotip 4 belum dirawat di Rwanda |
| 35248212 | 2022 | Ujian lengan tunggal | Lancet Gastroenterology & Hepatology | Rawatan semula SOF/VEL/VOX bagi HCV genotip 4 subjenis bukan a/d selepas kegagalan DAA sebelumnya |
| 38910758 | 2024 | Deskriptif/keratan rentas | Cureus | Keberkesanan SOF/VEL dalam pesakit HCV dengan penyakit buah pinggang kronik |
Di seluruh 20 penerbitan, hanya satu (laporan kes) menangani hepatitis B secara langsung, dan ia mendokumenkan risiko reaktifasi dan bukannya kesan terapeutik. Tiada kajian menunjukkan aktiviti antivirus velpatasvir terhadap HBV.
Maklumat Pasaran Malaysia
Produk yang mengandungi velpatasvir dicatat sebagai dipasarkan di Malaysia dengan 2 pendaftaran jumlah, tetapi butiran pendaftaran asas (nombor kebenaran, nama produk, bentuk dos, teks indikasi yang diluluskan) tidak dikembalikan oleh pertanyaan NPRA dan kini kosong dalam pakej bukti. Ini adalah jurang kelengkapan data, bukan jurang status pasaran — kehadiran pasaran itu sendiri disahkan.
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Data amaran utama, kontraindikasi, dan interaksi ubat-ubatan tidak tersedia pada ambang data ini (Jurang Data DG001 — amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi; menyekat untuk penilaian keselamatan penuh S1).
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Tahan
Rasional:
- Mekanisme velpatasvir (perencatan NS5A HCV) tidak mempunyai homolog sasaran yang diketahui dalam HBV, dan asas ujian/literatur yang luas yang diambil untuk calon ini adalah tertumpu HCV; penemuan khusus HBV tunggal ialah laporan kes reaktifasi HBV semasa rawatan HCV — kebimbangan keselamatan, bukan bukti keselamatan. Skor TxGNN yang tinggi tidak disokong oleh mekanistik atau bukti klinikal, konsisten dengan tahap bukti L5 dan cadangan “Tahan” yang telah diberikan dalam pemarkahan.
Untuk meneruskan, yang berikut diperlukan:
- Data mekanisme tindakan yang disahkan untuk velpatasvir (selesaikan DG002)
- Amaran label TFDA/NPRA dan kontraindikasi (selesaikan DG001, menyekat untuk semakan keselamatan)
- Bukti dedicated in-vitro atau praklinik bagi aktiviti anti-HBV, jika hipotesis ini akan diteruskan lebih lanjut
- Butiran pendaftaran Malaysia lengkap (nombor lesen, nama produk, teks indikasi yang diluluskan) untuk 2 lesen yang dicatat
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.