Vinblastine
| Tahap bukti: L3 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Vinblastine: Daripada Limfoma Hodgkin kepada Rhabdomyosarcoma
Ringkasan Satu Ayat
Vinblastine ialah alkaloid vinca yang pada asalnya digunakan untuk merawat limfoma (termasuk limfoma Hodgkin, limfoma bukan Hodgkin dan mycosis fungoides) serta histiositosis sel Langerhans. Model TxGNN meramalkan ia mungkin berkesan untuk rhabdomyosarcoma, tetapi setakat ini tiada ujian klinikal berdaftar dan hanya 7 penerbitan (kebanyakannya laporan kes dan kajian praklinikal) yang berkaitan dengan arah ini.
Gambaran Ringkas
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Indikasi Asal | Limfoma Hodgkin, limfoma bukan Hodgkin, mycosis fungoides dan limfoma sel T kutaneus primer, limfoma sel mantle, histiositosis sel Langerhans (berdasarkan graf pengetahuan TxGNN) |
| Indikasi Baharu yang Diramalkan | Rhabdomyosarcoma |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.86% |
| Tahap Bukti | L3 |
| Status Pasaran di Malaysia | Tidak dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 0 |
| Keputusan yang Disyorkan | Hold |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Data terperinci mengenai mekanisme tindakan (MOA) tidak tersedia dalam data yang dikumpulkan untuk laporan ini. Berdasarkan pengetahuan sedia ada, vinblastine ialah alkaloid vinca yang mengikat tubulin dan menghalang pemasangan mikrotubul, lalu menyebabkan sel terhenti pada mitosis. Sel sarkoma yang membahagi dengan pantas secara teorinya sensitif terhadap mekanisme ini.
Indikasi asal vinblastine ialah keganasan hematologi (limfoma), manakala rhabdomyosarcoma ialah sarkoma tisu lembut. Kedua-duanya ialah keganasan berproliferasi pantas yang boleh bertindak balas terhadap ubat antimitosis. Alkaloid vinca (terutamanya vincristine) sudah menjadi tulang belakang rejimen rhabdomyosarcoma, jadi kaitan peringkat kelas ubat adalah kukuh.
Walau bagaimanapun, bukti khusus untuk vinblastine terhad kepada satu kajian perintis rejimen metronomik pediatrik 4 ubat, beberapa laporan kes, dan kajian praklinikal (termasuk sinergi letal sintetik antara perencat PLK1 dan ubat penyahstabil mikrotubul). Sumbangan vinblastine secara berasingan sukar dipastikan kerana kebanyakan laporan menggunakan kombinasi pelbagai ubat.
Bukti Ujian Klinikal
Pada masa ini tiada ujian klinikal berkaitan didaftarkan.
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 38050209 | 2023 | Laporan kes/Ulasan | Medicine | Rhabdomyosarcoma perianal pada orang dewasa; selepas 3 kitaran nivolumab, dacarbazine, cisplatin dan vinblastine, tindak balas separa dicapai sebelum pembedahan |
| 22156656 | 2011 | Kajian perintis | Oncotarget | Kajian perintis rejimen metronomik pediatrik 4 ubat |
| 41216926 | 2026 | Kohort | Pediatric Blood & Cancer | Percubaan CWS-96 dan CWS-2002P untuk sarkoma tisu lembut bukan RMS pada kanak-kanak (relevan secara tidak langsung) |
| 26024389 | 2015 | Praklinikal | Cell Death & Differentiation | Sinergi letal sintetik antara perencat PLK1 dan ubat penyahstabil mikrotubul dalam model RMS |
| 3329524 | 1987 | Praklinikal | Anti-Cancer Drug Design | Selektiviti terapeutik alkaloid vinca dikaji dalam xenograf rhabdomyosarcoma manusia pada tikus |
| 2451411 | 1987 | Laporan kes/Ulasan | Hinyokika Kiyo | Rhabdomyosarcoma prostat refraktori pada kanak-kanak; kombinasi cisplatin, vinblastine dan peplomycin mengecilkan jisim pelvis dengan pantas |
| 14328283 | 1965 | Ulasan (sejarah) | Br J Clin Pract | Ulasan sejarah kemoterapi tumor pada kanak-kanak |
Keselamatan
Isyarat daripada graf pengetahuan (bukan teks label): graf pengetahuan TxGNN merekodkan kontraindikasi dengan keadaan seperti kegagalan hati, trombositopenia, neutropenia, agranulositosis, penyakit/neuropati periferal, hiperbilirubinemia (termasuk sindrom Gilbert), penyakit paru-paru, iskemia miokardium/penyakit arteri koronari, dan penyakit berjangkit (termasuk jangkitan kulat).
Interaksi Ubat: sebanyak 100 interaksi direkodkan. Yang utama:
- Major: clarithromycin
- Moderate: aprepitant, dexamethasone, metronidazole, eliglustat, miconazole, rolapitant, rosuvastatin, simvastatin, tinidazole, glycerol phenylbutyrate, troglitazone
- Minor: levofloxacin
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat amaran dan kontraindikasi rasmi.
Sitotoksisiti
| Perkara | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (alkaloid vinca, perencat mikrotubul) |
| Risiko Mielosupresi | Tinggi (neutropenia ialah toksisiti yang had dos; isyarat neutropenia, trombositopenia dan agranulositosis juga muncul dalam graf pengetahuan) |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah hingga sederhana |
| Item Pemantauan | Kiraan darah penuh (CBC) dengan pembezaan, fungsi hati dan buah pinggang, status neurologi periferal |
| Perlindungan Pengendalian | Perlu mematuhi peraturan pengendalian ubat sitotoksik |
Sila rujuk amaran dan langkah berjaga-jaga dalam sisipan pakej untuk maklumat rasmi. Penilaian di atas berdasarkan pengetahuan am mengenai kelas ubat ini, bukan data khusus dalam data yang dikumpulkan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Hold
Justifikasi:
- Skor ramalan tinggi dan kaitan mekanistik peringkat kelas ubat (alkaloid vinca dalam rhabdomyosarcoma) adalah kukuh. Namun, tiada ujian klinikal, bukti khusus vinblastine hanya terdiri daripada laporan kes dan kajian praklinikal, dan vinblastine belum didaftarkan di Malaysia.
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Sisipan pakej NPRA (amaran dan kontraindikasi) untuk saringan keselamatan, kerana ini ialah jurang data yang menghalang
- Data mekanisme tindakan (MOA) terperinci daripada DrugBank
- Perbandingan dengan vincristine/vinorelbine yang sudah mantap dalam rejimen rhabdomyosarcoma, untuk menilai nilai tambah vinblastine
- Data klinikal prospektif atau ujian terkawal khusus untuk vinblastine dalam rhabdomyosarcoma
- Pelan laluan pendaftaran dan bekalan kerana tiada produk berdaftar di Malaysia
Penilaian Calon Indikasi Lain (Ringkas)
| Indikasi Diramalkan | Skor TxGNN | Tahap Bukti | Keputusan | |——|——|——|——| | Monocytic leukemia | 99.78% | L3 | Research Question (siri kes lama 1975–1977, relevan klinikal tidak pasti) | | Neuroblastoma | 99.14% | L3 | Research Question (kebanyakannya praklinikal; laporan ileus teruk dengan cisplatin-vinblastine 1988 ialah isyarat keselamatan) | | Prostate embryonal rhabdomyosarcoma | 99.83% | L4 | Hold (laporan kes sahaja, rejimen pelbagai ubat) | | Liver sarcoma | 99.81% | L4 | Hold (bukti kebanyakannya tidak berkaitan atau tidak langsung) | | Subjenis rhabdomyosarcoma lain dan ganglioneuroblastoma | 99.1%–99.9% | L5 | Hold (ramalan model sahaja) |
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.