Vinorelbine
| Tahap bukti: L2 | Indikasi diramal: 10 |
Isi kandungan
Vinorelbine: Dari Kanser Sel Bukan Kecil Paru-paru ke Sarcoma Ewing
Ringkasan Satu Ayat
Vinorelbine adalah alkaloid vinca semi-sintetik yang menghambat mikrotubulin dengan penggunaan jangka panjang yang telah ditubuhkan dalam kanser sel bukan kecil paru-paru (NSCLC). Model TxGNN meramalkan bahawa ia mungkin berkesan untuk Sarcoma Ewing, dengan 4 percubaan klinikal dan 5 penerbitan yang kini menyokong arah ini.
Gambaran Pantas
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Petunjuk Asal | Kanser Sel Bukan Kecil Paru-paru (NSCLC) — penggunaan yang telah ditubuhkan dengan baik mengikut bukti literatur; teks label produk tempatan tidak tersedia pada masa ini |
| Petunjuk Baru yang Diramalkan | Sarcoma Ewing |
| Skor Ramalan TxGNN | 99.99% |
| Tahap Bukti | L2 |
| Status Pasaran Malaysia | ✓ Dipasarkan |
| Bilangan Pendaftaran | 8 |
| Keputusan yang Disyorkan | Lanjutkan dengan Perlindungan |
Mengapa Ramalan Ini Munasabah?
Pada masa ini, data mekanisme tindakan terperinci tidak tersedia daripada sumber kawal selia tempatan (jurang data DG002). Berdasarkan maklumat yang ditemui dalam literatur sokongan, vinorelbine adalah alkaloid vinca yang bertindak dengan mengikat tubulin dan mengganggu dinamik mikrotubulin, menahan sel kanser dalam mitosis dan mendorong apoptosis (“bencana mitosis”). Mekanisme ini dibincangkan secara jelas dalam pek bukti (PMID 26260582, PMID 30025492), yang menggambarkan vinorelbine bersama dengan ubat “pengganggu mikrotubulin” lain (vincristine, vinblastine, eribulin).
NSCLC dan sarcoma Ewing adalah berbeza secara biologi, tetapi mereka berkongsi kerentanan terapi yang sama: kedua-duanya adalah keganasan yang sangat proliferatif bergantung pada pembelahan mitotik yang berterusan. Alkaloid vinca sebagai suatu kelas sudah pun menjadi tulang belakang standard dalam rejim sarcoma sel bulat kecil pediatrik (contohnya, vincristine dalam protokol VAC/VDC), jadi pengembangan agen yang berkaitan secara struktur seperti vinorelbine kepada sarcoma Ewing mempunyai alasan mekanistik yang munasabah.
Alasan ini disokong lebih lanjut secara empirikal: dua percubaan onkologi pediatrik Fasa II yang selesai (NCT00003234, NCT00180947) secara khusus menguji vinorelbine (sahaja atau dengan cyclophosphamide) pada anak-anak dengan tumor pepejal yang kambuh/tahan ubat, secara jelas termasuk tumor keluarga sarcoma Ewing, dan satu kajian pra-klinikal (PMID 26260582) menunjukkan sinergi sitotoksik langsung vinorelbine dalam garis sel sarcoma Ewing — menggerakkan ini melampaui persatuan semata-mata pengiraan.
Bukti Percubaan Klinikal
| Nombor Percubaan | Fasa | Status | Pendaftaran | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| NCT00003234 | Fasa 2 | Selesai | 50 | Vinorelbine (Navelbine) pada anak-anak dengan keganasan yang berulang atau tahan ubat, termasuk tumor keluarga sarcoma Ewing |
| NCT00180947 | Fasa 2 | Tidak diketahui | 210 | Vinorelbine + cyclophosphamide dalam rhabdomyosarcoma kambuh/tahan ubat, tumor Ewing, osteosarcoma, neuroblastoma, medulloblastoma |
| NCT05999994 | Fasa 2 | Merekrut | 105 | Protokol induk CAMPFIRE untuk kanser pediatrik/dewasa muda; platform luas, bukan khusus sarcoma Ewing |
| NCT06451302 | T/A | Aktif, tidak merekrut | 100 | Kohort pemerhatian pelbagai pusat menilai hasil/keselamatan rawatan berstrata risiko dalam sarcoma Ewing pediatrik (China); tidak menguji vinorelbine secara khusus |
Bukti Literatur
| PMID | Tahun | Jenis | Jurnal | Penemuan Utama |
|---|---|---|---|---|
| 22633624 | 2012 | Prospektif Fasa II | European Journal of Cancer | Vinorelbine + cyclophosphamide dos rendah oral pada anak-anak/dewasa muda dengan tumor pepejal yang kambuh/tahan ubat; toleransi yang baik dan isyarat keberkesanan dalam rhabdomyosarcoma (laporan SFCE) |
| 12115359 | 2002 | Kohort Retrospektif | Cancer | Vinorelbine dalam sarcoma kanak-kanak lanjutan yang telah dirawat sebelumnya; bukti aktiviti dalam rhabdomyosarcoma |
| 37637411 | 2023 | Ulasan | Frontiers in Pharmacology | Ulasan menyeluruh pemilihan ubat kemoterapi untuk sarcoma tisu lembut |
| 26260582 | 2016 | Pra-klinikal | International Journal of Cancer | Induksi apoptosis sinergis oleh perencam PLK1 (BI 6727) digabungkan dengan vinorelbine dan ubat pengganggu mikrotubulin lain dalam garis sel sarcoma Ewing |
| 36451163 | 2022 | Laporan Kes | BMC Urology | Laporan kes dan ulasan literatur sarcoma Ewing/pPNET extraosseous buah pinggang (tumpuan diagnosis, bukan rawatan) |
Maklumat Pasaran Malaysia
Vinorelbine kini memegang 8 kebenaran pemasaran yang sah di Malaysia. Nombor kebenaran terperinci, nama produk, bentuk dos, dan teks petunjuk yang diluluskan belum tersedia dalam ekstrak data semasa dan memerlukan pengambilan daripada daftar produk NPRA.
Sitotoksisiti
| Item | Kandungan |
|---|---|
| Klasifikasi Sitotoksisiti | Sitotoksik konvensional (Alkaloid vinca, penghambat mikrotubulin) |
| Risiko Penekanan Sumsum Tulang | Tinggi — neutropenia adalah ketoksikan penentu dos yang dilaporkan secara konsisten di seluruh percubaan gabungan vinorelbine dalam pek bukti |
| Klasifikasi Emetogenisiti | Rendah hingga sederhana (tipikal untuk kelas alkaloid vinca) |
| Item Pemantauan | CBC dengan pembezaan (kiraan neutrofil), fungsi hati, pemantauan tapak suntikan/ekstravasasi (agen vesikan) |
| Perlindungan Pengendalian | Mesti mengikuti pengendalian ubat sitotoksik dan perlindungan pentadbiran agen vesikan |
Pertimbangan Keselamatan
Sila rujuk sisipan pakej untuk maklumat keselamatan. Amaran terperinci, kontraindikasi, dan data interaksi ubat tidak tersedia pada masa ini (ditandakan sebagai jurang data penyekat DG001) dan mesti diselesaikan sebelum penilaian keselamatan rasmi dapat diteruskan.
Kesimpulan dan Langkah Seterusnya
Keputusan: Lanjutkan dengan Perlindungan
Alasan:
Dua percubaan onkologi pediatrik Fasa II yang selesai secara langsung menguji vinorelbine dalam tumor keluarga sarcoma Ewing, disokong oleh bukti mekanistik pra-klinikal dan peranan kelas alkaloid vinca yang telah ditubuhkan dalam rawatan sarcoma pediatrik — mencukupi untuk menjamin penilaian lanjut, tetapi belum pasti sepenuhnya (tiada percubaan terkontrol rawak khusus dalam sarcoma Ewing secara khusus).
Untuk meneruskan, perkara berikut diperlukan:
- Data label produk TFDA/NPRA — amaran, kontraindikasi, interaksi ubat (DG001, penyekat)
- Dokumentasi mekanisme tindakan rasmi daripada DrugBank atau sumber yang setara (DG002)
- Pengesahan bahawa CAMPFIRE (NCT05999994) merangkumi lengan sarcoma Ewing khusus vinorelbine
- Butiran kebenaran pasaran khusus Malaysia (nama produk, teks petunjuk yang diluluskan, bentuk dos)
- Rancangan pemantauan keselamatan khusus untuk populasi pediatrik/dewasa muda memandangkan risiko penekanan sumsum tulang yang tinggi
Penafian
Kandungan ini adalah untuk tujuan penyelidikan sahaja dan bukan nasihat perubatan. Pengesahan klinikal diperlukan sebelum sebarang aplikasi klinikal.